如果患者在治疗的第2周结束时没有表现出改善，那么他在12周后缓解的几率低于8%。
为重度抑郁症患者确定合适的药物和剂量可能是一个具有挑战性和漫长的过程。但发表在《精神病学研究与临床实践》(Psychiatric Research & Clinical Practice)杂志上的一项研究为越来越多的文献提供了佐证，这些文献支持这样一种观点，即如果患者在第二周结束时显示出改善的迹象，那他可能会对目前的治疗产生反应。VA强化及换药治疗-改善抑郁预后（VAST-D）研究比较的是在初始抗抑郁药治疗应答不佳的情况下，联用另一种抗抑郁药或非典型抗精神病药的疗效。Hicks和他的同事对VAST-D研究的数据进行了二次分析，试图确定早期改善(或缺乏改善)在预测抗抑郁治疗缓解方面的有效性。早期改善被定义为在治疗的前两周内，根据抑郁症症状临床快速评估量表（QIDS-C）测得的基线抑郁严重程度评分下降了20％或更多。使用了VAST-D研究的数据，这是一项多地点、随机、单盲试验，涉及1552名年龄在18岁及以上的退伍军人，他们被诊断为重度抑郁症，并且对至少一种符合最低剂量和疗程标准的抗抑郁药物治疗无效。研究参与者被随机分配到三种药物治疗组：安非他酮缓释片增强组、阿立哌唑增强组或改用其他抗抑郁药物组。在整个试验过程中，剂量保持相对稳定，但研究人员允许在第一周结束时调整剂量。研究人员在基线和第1、2、4、6、8、10、12周结束时对参与者进行评估。作者基于第1、2、4和6周的抑郁症状快速调查表–临床医师评分（QIDS-C）以及在第12周结束时是否出现缓解，计算出了早期缓解或早期抑郁改善，各种改善程度（10％-50％）的阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)。这些值是根据患者的病情而对参与者的结果进行分类来确定的：真阳性(显示出早期改善并达到缓解)，假阳性(显示出早期改善但未达到缓解)，真阴性（既没有实现早期改善也未达到缓解）和假阴性（没有显示出早期改善但达到了缓解）。
与基线QIDS-C评分相比，第2周结束出现≥20%的下降，导致第12周时缓解的PPV 为38.2%，NPV为92.6%。后者意味着，如果患者在服药的第二周结束时没有表现出改善，那么在第12周结束时达到缓解的机会不到8%。将观察窗口延长至第6周，NPV改善最小(97%)。这种关联在不同的治疗组之间没有差异。即使在剂量优化不完全的情况下，抗抑郁治疗的第2周结束时仍缺乏早期改善，可用于在随后的10周内就抑郁症未缓解的可能性提供临床决策。研究者指出，在这项研究中，最理想的改变是在第二周结束时QUIDS-C分数下降20%，这意味着对抑郁症严重程度的标准化评估是必要的，可以帮助医生确定是否需要进行干预改变。该研究结果强调了将基于测量的护理作为实践标准的重要性。36名参与者的结果呈假阴性，这意味着他们在12周后进入缓解状态，但没有表现出早期的改善。这些患者更有可能有较低的基线评分，较少的不良童年经历，较低的贝克焦虑量表基线得分，较低的哥伦比亚-自杀严重程度等级量表得分，以及较高的基线生活质量。研究者解释说，与没有表现出早期改善的参与者相比，假阴性患者的病情要轻得多。因此，假阴性患者可能只是早期非改善组中受损程度较轻的患者。该研究也存在一些局限性。某些参与者的早期改善可能与随机试验带来的预期益处有关。作者还指出，在评估早期改善时，参与者的平均剂量低于增强剂或安非他酮的目标剂量，其中85%为男性。改善抑郁症治疗的一大挑战是将早期改善作为缓解的预测指标与生物标志物联系起来。了解到一种治疗方法不太可能帮助患者这具有重要意义，但更好的解决办法是将这些临床发现与生物标记结合起来，这样我们就可以提前知道，这种治疗方法产生更好结果的几率比通常的30%要高。研究报告的主要作者Paul Hicks 博士提到，“在那些表现出早期改善的个体中，达到缓解、应答和大于最小改善的几率更高。需要进一步的研究来确定在第二周结束时改变干预措施的价值。如果我们知道何时实施有关治疗干预的决定，我们就有可能减少病人遭受痛苦的时间。”
参考文献Hicks P B, Sevilimedu V, Johnson G R, et al. Predictability of Nonremitting Depression After First 2 Weeks of Antidepressant Treatment: A VAST-D Trial Report[J]. Psychiatric Research and Clinical Practice, 2019, 1(2): 58-67.
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