奥氮平辅助性治疗进食障碍「临床研究」

目前没有任何循证药物被批准用于治疗回避/限制性食物摄入障碍，但奥氮平是一个值得考虑的明智选择。

DSM-5中一种新近分类的疾病，回避/限制性食物摄入障碍(ARFID)是一种进食障碍。ARFID不同于神经性厌食症，它以恐惧食物而回避为特点，关键诊断特征是食物摄入的限制和随后的营养剥夺以及通常产生的生长迟缓，伴有以下特征：显著的体重减轻；明显的营养缺乏；显著干扰社交功能；或者在没有身体问题的担忧下依赖于肠内营养或口服补充剂。

南卡罗来纳州查尔斯顿医科大学精神病学和行为科学的Brewerton博士说，“ARFID不能用缺乏食物或文化上认可的行为来更好地解释。它不会发生在神经性厌食症或神经性贪食症的过程中，也没有证据表明一个人的体重或体形在这个过程中受到了干扰。这就是它与神经性厌食症的区别。”

他还说，虽然很多ARFID患者都有自闭症谱系障碍的特征，但是ARFID“不能归因于同时存在的疾病或精神障碍”。“当发生这种情况时，进食障碍的严重程度远远超过了躯体疾病。”

医学文献中已经发表了一些ARFID病例报告，但迄今为止还没有随机对照试验。治疗是多学科的，包括认知行为疗法，有时也包括职业疗法。

Brewerton和他的同事发表了一篇病例报告（J Child Adolesc Psychopharmacol。2017; 27 [10]：920-2），包括在饮食失调项目中接受治疗的9个ARFID病例。患者使用奥氮平辅助治疗，起始剂量为0.9mg/天，出院剂量为2.8mg/天。

研究人员发现，奥氮平治疗前后体重(分别为3.3磅和13.1磅;P<0.04)和BMI体重百分位数(P<0.009)显著增加。患者的临床总体印象评分得到了改善，相关的焦虑、抑郁和认知症状也有所减轻。

随后加拿大学者对6例ARFID病例的研究，也发现了类似的结果（J Eat Disord. 2018; 6：20）。5名女性和1名男性接受了医学监测、家庭治疗、药物治疗(包括奥氮平、氟西汀，2例患者还使用了赛庚啶)和CBT的联合治疗。在治疗结束时，所有6名患者都达到了他们的目标体重。

这些病例表明，使用低剂量奥氮平作为其他治疗方式的辅助手段，可能有助于进食、体重增加，并减少焦虑、抑郁和认知症状。

附Brewerton等人的研究：

研究对一系列采用低剂量辅助性奥氮平治疗的ARFID患者进行了回顾性分析，包括8名女孩和3名男孩，这些患者入院后被诊断为ARFID，入院前未被确诊，但有症状多年。在这11例患者中，其中9例（8名女孩，1名男孩）接受辅助性奥氮平治疗，平均年龄14.4-4.1岁，范围9-19岁，入院时平均体重为77.7-17.9 lbs (70.40-16.24 lb SI)，平均身高58.8-6.5英寸(149.35-16.51cm)，平均BMI为15.6-1.8kg/m2，平均BMI指数年龄百分位数为11.0-14.7。

患者以结构化方案进行治疗，包括一天六次的膳食行为治疗。如果患者在治疗初期未表现出饮食改善和体重增加，对结构化方案没有反应，则提供低剂量奥氮平治疗。

7例患者开始剂量0.625mg，一例1.25mg，一例2.5mg，睡前服用。然后根据临床反应和副作用缓慢滴定剂量，持续监测每日饮食行为、体重和心理反应。

结果

奥氮平初始和最终平均剂量分别为0.9-0.63mg/d与2.8-1.47mg/d，体重和体重指数平均变化为16.4-9.6lbs (14.88-8.71 lb SI)，3.1-1.34kg/m2。奥氮平治疗前后体重增加具有统计学意义（3.3-7.3lbs vs. 13.1-7.9 lbs [2.99-6.62 lb SI vs.11.88-7.17 lb SI],p<0.04,t=-2.48）。

辅助性奥氮平治疗不仅有助于体重增加，而且还能减轻相关的焦虑、抑郁和认知症状，临床整体印象评分显著改善。

讨论与结论

回避限制性食物摄入障碍（ARFID）的精神药理学治疗信息缺乏，该报告补充了这一空白。据文献记录，奥氮平可能是神经性厌食症最有效的精神药理学治疗药物，该研究进一步显示了奥氮平对ARFID的积极疗效。

除了增加食欲外，奥氮平还促进情绪稳定，减轻焦虑，加强认知，奥氮平对儿童和青少年的安全性也被证实。在这种情况下，本研究使用尽可能少的有效剂量产生临床效果，同时避免其不良反应，平均起始剂量＜1mg/d，最终剂量＜3mg/d。

这些病例表明，低剂量奥氮平辅助治疗可能有助于ARFID患者的饮食、体重增加以及焦虑、抑郁和认知症状的改善。未来有必要进行一系列相关的随机安慰剂对照研究。

主要参考文献

1. Doug Brunk. Consider adjunctive olanzapine for feeding disturbance. Current Psychiatry, February 18, 2020.

2. Brewerton T D,D'Agostino M. Adjunctive Useof Olanzapine in the Treatment of Avoidant Restrictive Food Intake Disorder inChildren and Adolescents in an EatingDisorders Program[J]. Journal of Child andAdolescent Psychopharmacology. 2017; 27 [10]：920-2

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