迟发性运动障碍的辅助治疗「临床必备 」

迟发性运动障碍(TD)——不自主运动持续＞1个月，通常是由于暴露于多巴胺受体阻滞剂，如抗精神病药引起的。

TD的病理生理学是由于多巴胺受体的超敏反应和对慢性受体的反应引起的多巴胺受体上调，尽管纹状体功能障碍、氧化应激和γ-氨基丁酸(GABA)功能障碍可能也起一定的作用。

由于停用抗精神病药可能不会改善患者的TD症状，并可能使患者的情绪或精神状态恶化，因此临床医生在继续使用抗精神病药的同时，常使用辅助药物来减轻TD症状。临床医生可以使用助记符ABCD来帮助学习TD的4种循证治疗。

1、金刚烷胺（Amantadine）是一种N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，尽管其确切机制尚不清楚，但据推测可通过增加多巴胺释放和抑制突触后摄取来改善多巴胺能信号传导。

在一项双盲、安慰剂对照、交叉研究中，22名接受金刚烷胺治疗的TD患者，其异常不自主运动量表(AIMS)的平均降低幅度约为22%。不良反应包括胃肠道不适、情绪变化和注意力不集中。

2、银杏叶（Ginkgo Biloba）具有抗氧化的特性，可以通过减轻氧化应激来帮助改善TD症状。

在对来自中国的3个随机对照试验(N = 299)的荟萃分析中，与安慰剂相比，银杏叶提取物(240 mg/d)显著改善了TD症状。银杏叶具有抗血小板作用，因此不应用于出血风险增加的患者。

3、氯硝西泮（Clonazepam）。一些小型研究已经检验了这种GABA激动剂在TD中的应用。

在一项对19名TD患者的研究中，研究人员发现，剂量最高为4.5mg/d时，症状减轻最多可达35％。然而，许多研究的样本量较小或研究方法较差。一项2018年的Cochrane综述建议，在考虑氯硝西泮治疗TD之前先使用其他药物，因为氯硝西泮治疗TD的疗效尚不确定，而且会引起镇静和依赖性。

4、氘代丁苯那嗪片（Deutetrabenazine）和valbenazine是FDA批准的治疗TD的唯一药物，它们是囊泡单胺转运蛋白2 (VMAT2)抑制剂，可以抑制多巴胺的释放，降低多巴胺受体的超敏性。

在一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照的研究中，研究对象为117名中度至重度TD患者，接受氘代丁苯那嗪治疗（最高剂量48mg/d）的患者，其AIMS分数显著低于安慰剂治疗的患者。在1年的KINECT 3研究中，124名接受valbenazine（40或80mg/d）治疗的TD患者的AIMS分数平均降低了3.0和4.8分。

这些药物的不良反应包括嗜睡、头痛、静坐不能、尿路感染、情绪恶化和自杀倾向。Tetrabenazine是另一种VMAT2抑制剂，剂量高达150 mg/d时才有效，但由于需要频繁给药和有自杀风险，其使用受到限制。

5、其他辅助治疗，如维生素B6、维生素E、唑尼沙胺和左乙拉西坦，可能对TD有一定的益处。然而，还需要进一步的证据来支持这些干预措施纳入治疗指南。

参考来源

Jonathan R. Scarff, MD. The ABCDs oftreating tardive dyskinesia. Current Psychiatry. 2020 April;19(4):21,55

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