分娩后间隔35个月再怀孕会降低患自闭症的风险：一项可改变风险因素的多国研究「研究速递」
先前的研究报告称，在较短或较长的妊娠间隔(IPI)后，后代患ASD的风险会增加。尽管机制尚不明确，但从生物学上来说是合理的，主要是由于微量营养素消耗或短时间间隔内消退炎症的时间，或是长时间间隔后血管适应性丧失导致生理退化至初产状态。
一项对来自美国、挪威和加拿大的5项研究和近5000例ASD病例的meta分析表明，与长于36个月的间隔相比，短于12个月的间隔发生ASD的几率几乎高了两倍。然而，作者也报告了不同研究结果的显著差异。一项对6000多例ASD病例的广泛研究的最新发现表明，以前的观察相关性可能是由遗传或共同的环境混杂因素引起的，在之前的荟萃分析中观察到的结果差异很大。
目前还没有在多个国家进行大规模的、个人层面的IPI和ASD研究。本研究旨在量化IPI与ASD之间的联系，并确定风险可能最小化的最佳IPI。
研究方法
研究者在丹麦、芬兰和瑞典进行了一项回顾性队列研究，研究对象为1998-2007年的单胎、非初产活产儿(N = 925,523)。最佳IPI定义为观察到最小风险的IPI。采用广义相加模型估计ASD的相对风险(RR)和95%置信区间(CI)。在IPI分布变化的情景下，估计了ASD的人口影响分数(PIF)。
结果
结果观察到，在所有国家，ASD (N=9302)和IPI都呈u型关系。
所有国家的ASD风险在35个月时最低(最佳IPI)，丹麦、芬兰和瑞典分别在30、33和39个月。
与IPI为35个月相比，IPI为6、12和60个月时的调整RR分别为1.41 (95% CI: 1.08, 1.85)、1.26 (95% CI: 1.02, 1.56)和1.24 (95% CI: 0.98, 1.58)。
在最保守的情况下，PIF范围从丹麦的5% (95% CI: 1%-8%)到瑞典为9% (95% CI: 6%-12%)。三个国家的最低ASD风险IPIs为30-39个月。
图 不同国家不同妊娠间隔的ASD风险
这些结果既反映了IPI的直接效应，也反映了其他密切相关的社会和生物学途径。如果该研究结果反映了生物学上的因果效应，那么遵循最佳IPIs并减少其适应症，如意外怀孕和首次怀孕年龄延迟，就有可能防止ASD病例的增加。
总结
分娩后等待35个月再怀孕会降低患自闭症的风险。间隔时间更短和更长导致的风险分别高出50%和85%。通过优化生育间隔，可以避免大约5%到9%的自闭症病例。
Pereira G, Francis RW, Gissler M, Hansen SN, Kodesh A, Leonard H, Levine SZ, Mitter VR, Parner ET, Regan AK, Reichenberg A, Sandin S, Suominen A, Schendel D. Optimal interpregnancy interval in autism spectrum disorder: A multi-national study of a modifiable risk factor. Autism Res. 2021 Aug 23. doi: 10.1002/aur.2599. Epub ahead of print. PMID: 34423916.
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