Nutrients | 维生素D用于新冠肺炎预防和治疗的猜想

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COVID-19

新型冠状病毒

目前，全世界都在和新型冠状病毒(COVID-19)的蔓延作斗争，北京时间1月31日凌晨，世界卫生组织(WHO)宣布新冠疫情为国际关注的突发公共卫生事件，这是在WHO成立以来第六次发出这类国际突发事件警戒。

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冠状病毒(Coronaviruses, Cov)有很多种，是一个病毒家族并且是一组能引起人和动物呼吸系统感染的病毒。之前引发过多次疾病流行，例如早在2002年我国就曾爆发的重症急性呼吸综合征(SARS)，和2012年首次被报道目前仍在流行的中东地区呼吸综合征(MERS)。这些疾病最开始的传播媒介是由动物传染给人，患者的主要表现为发热、寒战，伴全身和呼吸系统症状。轻者存在发热、肌肉疼痛，重者出现呼吸衰竭和其它脏器功能障碍。

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控制新冠肺炎的流行，迫切的需要采取科学的公共卫生措施，来减少感染患病的风险。比如减少人员流通的在家隔离政策、适时开窗通风以保证空气流通、配戴口罩、勤洗手、及相应的健康监测等。

近期来自美国阳光、营养与健康研究中心的William B Grant 博士等学者在Nutrients期刊上发表了一篇名为Evidence that Vitamin D Supplementation Could Reduce Risk of Influenza and COVID-19 Infections and Deaths的文章，通过分析汇总大量文献资料与数据，来分析补充维生素D与降低流感、新冠病毒感染和死亡风险的关系。

01 维生素D降低微生物感染和死亡风险的机制

说起维生素D(简称VD)，大家并不陌生，我们可以通过吃富含VD的食物、服用营养补充剂或紫外线照射摄入维生素D3。其中紫外线照射使皮肤里的7-脱氢胆固醇产生化学反应，形成维生素D3原，同时靠温度在体内转化为维生素D3。然后维生素D3在肝脏中形成25-羟基维生素D，即25(OH)D，使得维生素D3储存起来，当人体需要VD时，从肝脏中再运输出来，转化为1，25-二羟胆钙化醇，即1，25(OH)2D，这是肾脏等器官所需的激素代谢物。

在普通感冒中，VD通过物理屏障、细胞自然免疫和适应性免疫这三种机制降低患病的风险 [1]。VD还可诱导抗菌素和防御素来减少病毒的复制，以降低促炎细胞因子的浓度(炎症细胞因子会损伤肺部，导致肺炎)，增加抗炎细胞因子 [2–4]。

02 维生素D降低感染新冠肺炎和死亡风险的机制

血清中25(OH)D的浓度随年龄的增加而降低，这可能对新冠肺炎的预防有重要意义，因为新冠肺炎的致死率随着年龄的增加而增加 [5]。因此，补充VD可以提高抗氧化相关基因的表达(如谷胱甘肽还原酶)，而谷胱甘肽的生成需要维生素C，因为维生素C具有抗菌活性，并且维生素C已被用于预防和治疗新冠肺炎 [6]。Tom Frieden博士建议使用维生素D进行抗击COVID-19大流行 [7]。

03 维生素D可以降低新冠病毒感染风险的证据

首先疫情是在冬季爆发，此时节由于光照不足等原因，导致人体内25(OH)D的水平是一年中最低的(紫外线照射是合成维D的途径之一，此时人体25(OH)D水平低是因为光照少了)；反而观之，正值夏末的南半球换新冠肺炎的病例数目却很少；其次VD的缺乏已被证实会促进急性呼吸窘迫综合征；再者，年龄大和慢性病都会导致死率增加的因素，两者都与体内低水平的25(OH)D低下有关。    

04维生素D对新冠病毒感染的影响

• 临床研究上，随着人体25(OH)D的水平降低，使得社区获得性肺炎重症病例增加，促炎症细胞因子增加(如白介素-6)，C反应蛋白增加，脓毒症、急性呼吸窘迫综合征、糖尿病等疾病的风险增加。

• 流行病学研究上，2019年12月开始在中国传播，主要在中纬度北部国家传播；死亡率随着年龄增加；男性的发病率和死亡率比女性高；患糖尿病,高血压,心血管疾病,慢性呼吸系统疾病的患者死亡率高；并且研究发现，发病率较高的地区普遍都有着较高的空气污染，所有这些特征都与人体内低水平的25(OH)D有关。

因此，新冠病毒的感染会导致促炎细胞因子，C反应蛋白(CRP)增多，会增加患肺炎、脓毒症、急性呼吸窘迫征和心脏病等疾病的风险。

05补充维生素D在治疗其他疾病的临床效果

补充维生素D在治疗其他疾病的临床效果显示：

补充VD后，使得促炎症细胞因子降低(如白介素-6)，糖尿病患者死亡率下降。而VD的缺乏会促进急性呼吸窘迫征病情的发展。

综上，为了减少流感和新冠病毒感染的风险，作者建议连续几周每天服用1万IU(IU是国际单位，每1个IU维生素D相当于0.025微克的维生素D3)来迅速提高体内25(OH)D的浓度，目标应该是体内25(OH)D的浓度达到40-60ng/mL。对于已经感染冠病毒的患者来说，应该摄入大剂量的维生素D3。

但是作者也表明这些建议应该进一步通过随机对照试验和大规模人群实验研究来进一步进行评估。

原文出自Nutrients期刊，点击左下角，了解期刊更多内容。

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William B. Grant 1, et.al. Evidence that Vitamin D Supplementation Could Reduce Risk of Influenza and COVID-19 Infections and Deaths

Nutrients(ISSN 2072-6643, IF 4.196)是一个国际型开放获取期刊。期刊主题涵盖人类营养问题的各个方面。Nutrients采取单盲同行评审，一审周期约为16.7天，文章从接收到发表仅需3.8天。

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[1]Rondanelli, M.; Miccono, A.; Lamburghini, S.; Avanzato, I.; Riva, A.; Allegrini, P.; Faliva, M.A.; Peroni, G.;Nichetti, M.; Perna, S. Self-Care for Common Colds: The Pivotal Role of Vitamin D, Vitamin C, Zinc, and Echinacea in Three Main Immune Interactive Clusters (Physical Barriers, Innate and Adaptive Immunity) Involved during an Episode of Common Colds-Practical Advice on Dosages and on the Time to Take These Nutrients/Botanicals in order to Prevent or Treat Common Colds. Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2018, 2018, 5813095.

[2] Liu, P.T.; Stenger, S.; Li, H.;Wenzel, L.; Tan, B.H.; Krutzik, S.R.; Ochoa, M.T.; Schauber, J.;Wu, K.; Meinken, C.; et al. Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response. Science 2006, 311, 1770–1773. 

[3].Adams, J.S.; Ren, S.; Liu, P.T.; Chun, R.F.; Lagishetty, V.; Gombart, A.F.; Borregaard, N.; Modlin, R.L.; Hewison, M. Vitamin d-directed rheostatic regulation of monocyte antibacterial responses. J. Immunol. 2009, 182, 4289–4295.

[4] Laaksi, I. Vitamin D and respiratory infection in adults. Proc. Nutr. Soc. 2012, 71, 90–97.

[5]Novel, C.P.E.R.E. The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in China. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi 2020, 41, 145–151.

[6] Wimalawansa, S.J. Global epidemic of coronavirus–COVID-19: What we can do to minimze risksl. Eur. J. Biomed. Pharm. Sci. 2020, 7, 432–438.

[7] Wang, D.; Hu, B.; Hu, C.; Zhu, F.; Liu, X.; Zhang, J.;Wang, B.; Xiang, H.; Cheng, Z.; Xiong, Y.; et al. Clinical haracteristics of 138 Hospitalized PatientsWith 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia inWuhan, hina. JAMA 2020.

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*翻译作者：Aria Chen

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