肝癌是最著名的“穷人癌”，因为它在发展中国家，尤其是中国高发。据统计，我国原发性肝癌的发病和死亡例数占比分别占全球的54.6%和53.9%，毫不夸张地说，我国基本上以全球20%的人口认领了超过50%的肝癌患者。2021年2月，短短1个月内，先有《送你一朵小红花》演唱者赵英俊因肝癌英年早逝，后有香港著名喜剧大师吴孟达因肝癌救治无效去世，不禁感叹原来肝癌离我们如此之近。其实除了他们俩，还有大家熟悉的香港演员沈殿霞、内地演员傅彪、诗人汪国真，都是被肝癌夺去了生命！
我国每年死于肝癌的约34.4万人，占世界肝癌死亡人数的55％，每一分多钟就会有一人死于肝癌。相对于高死亡率，早期肝癌的发现比例却非常低，9成以上一经发现就已是晚期，此时已失去了手术治疗的机会，致使5年生存率仅为12%，中晚期肝癌患者的5年生存率更是低至3%。
需要强调的是，中国和欧美国家的肝癌是不同的！首先，中国肝癌的发病原因和分子生物学特性与欧美国家有很大的不同，学术上叫做“高度异质性”。比如，中国肝癌主要和乙肝病毒有关，而国外主要是丙肝和其它非肝炎病毒因素（喝酒，肥胖等）引起的。
那么中国肝癌为啥如此难治？整体存活率一直不高？
中晚期肝癌患者一般已经不具有手术移植的价值，而细胞免疫治疗方式能够帮助患者提升机体免疫力，同时对于肿瘤细胞存在极强的杀伤力，对于恶性肿瘤属于一种新的治疗方式。作为继手术、放疗和化疗之后的“第四种疗法”，近年来细胞免疫疗法在肝癌方面的临床研究一直都从未停歇，有望打破中国肝癌患者多年来的“枷锁”！CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
目前，随着阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液前后在中国获批上市，西达基奥仑赛被美国FDA获批上市，癌症治疗领域火速掀起一阵“CAR-T热”。当前应用CAR-T治疗肝癌的临床试验靶点主要是GPC3（磷脂酰肌醇蛋白多糖3）。
磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3,GPC3)在调控细胞生长和分化方面起重要作用，与肝癌的发生、发展密切相关。GPC3在肝癌组织中特异性高表达，从而提示GPC3对肝癌诊断具有明显的灵敏性和特异性,可作为肝癌治疗的新靶点。
小编在2020年5月13日的《China Daily（中国日报网）》上获悉一则令人震撼人心的消息，由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤介入科科主任翟博教授团队等共同完成相关研究，率先聚焦CAR-T细胞治疗的安全性研究。以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的I期临床研究结果“面世”：治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。
这项突破性的研究成果发表在2020年5月5日的国际权威期刊《Clinical Cancer Research（临床肿瘤研究）》上，在两项前瞻性I期研究中，患有晚期GPC3 + HCC的成年患者（Child-Pugh A）在环磷酰胺和氟达拉滨诱导的淋巴清除后接受了自体CAR-GPC3 T细胞疗法。主要目的是评估治疗的安全性。
截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了中位值为19.9×108的CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性，均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗，都携带乙型肝炎病毒（HBV）。
其中有2例患者获得部分缓解（PR），所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间（OS）为278天（39.7周）。
疾病控制率达78%，国产CAR-T疗法在肝癌领域大展拳脚
2021年ASCO年会上我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物（Ori-CAR-001）治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。该研究的初步数据显示，Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/难治性患者中表现出良好安全性和有效性。
截至2021年3月10日，共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均患有晚期肝细胞癌，并且经过化疗、TACE（肝动脉化疗栓塞术）和靶向治疗均无效。9例可评估受试者中，4例达到部分缓解 (PR)，3例达到疾病稳定 (SD)，2例出现疾病进展 (PD)，客观缓解率为44%，疾病控制率达到78%。国际知名杂志《Journal of Hematology & Oncology》刊登了我国医学研究者们的一项成功改造CAR-T技术的临床研究，研究中提及的CAR-T产品选择的靶点是glypican-3（GPC3，主要是肝癌）。其中1例晚期肝癌患者接受了瘤内注射CAR-T治疗，治疗后肝脏病灶代谢基本消失。CAR-T细胞注射60天后，虽然2个肺部结节的尺寸没有显著的改变，但在第10天时肝脏肿瘤病变（1.2×1.3cm）显著收缩，注射GPC3-7×19 CAR-T细胞第32天后则完全消失。患者没有任何毒性作用，并且根据 CT 上的标准实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版进行了分期评估，显示部分缓解 (PR)。除了肝癌外，目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、前列腺癌、甲状腺癌等癌种！
想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916进行初步评估！
CAR-T 细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势。TCR-T细胞疗法可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，已从最开始的基础免疫研究走进临床应用，在实体瘤中显示出初步疗效，成为目前最有可能在实体瘤领域中取得突破的T细胞免疫疗法！何谓TCR-T细胞疗法？TCR-T技术主要机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR（T cell receptor，T细胞抗原受体），从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。
2022年5月9日，星汉德生物的SCG101自体T细胞注射液获得新加坡药监局（HSA）的临床试验批准。而在3月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示显示，SCG101自体T细胞注射液成功获得临床试验默示许可，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝细胞癌（HCC）。
▲ 图片来源：CDE官网
2022年4月20日，香雪生命科学的创新产品TAEST1901注射液，已获得中国国家药监局（NMPA）临床试验许可，拟用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01、肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或其它晚期肿瘤。
▲ 图片来源：CDE官网
晚期肝癌迎来新曙光！TCR-T疗法让癌症患者完全缓解
早在2020年国际肝病大会（ILC）上，一款基于T细胞的肝癌新型TCR-T疗法ADP-A2AFP引起了不小的轰动，也让肝癌的新疗法有了新的突破。在纳入的患者中，有一名患者的癌细胞进程出现了完全缓解（CR）的表现，其余参与者的甲胎蛋白（AFP）也都出现了不同程度的下降，这意味着试验取得了进展，也说明该疗法针对晚期肝癌的治疗是有效果的。参与的9例患者均接受过手术及常规放化疗，但出现失败或不耐受的现象。在接受最高剂量治疗的4例患者中，有1例患者获得完全缓解，CT扫描显示，患者体内所有病变都消失了，而且完全缓解后已持续半年以上无任何复发的状态！其他患者（队列1、队列2）最佳反应是病情稳定。队列2中的1例患者在治疗1个月后原发病灶体积未缩小，但纵膈淋巴结转移灶体积明显缩小！因此，靶向AFP（甲胎蛋白）的TCR-T疗法能够杀死表达AFP的肿瘤细胞，基于此项研究的积极结果，研究人员有望将最大剂量扩大至50亿个细胞治疗，我们期待这项研究更新的数据公开！
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无癌家园TCR-T疗法招募那么到底有没有机会尝试TCR-T疗法呢？小编这就带来了一个好消息，目前正有一项研发的TCR-T疗法在招募肝癌患者开展临床试验，想要参加的患者可以咨询无癌家园医学部（400-626-9916）了解详细入排标准。
对于癌症患者来说，抗癌是一场持久战，更是一场自身免疫系统与癌细胞的“博弈”，能攻也要能守。据中国医学科学院肿瘤攻关组专家指出：癌症患者在治疗结束出院后的1~3年内正是复发、转移的高危期，少部分患者发生在根治后3~5年。超90％的癌症患者死因竟是复发转移！因此，癌友们除了需要治疗癌症外，预防癌症复发和转移同样举足轻重。而细胞免疫疗法作为一种新型疗法，它针对的不是癌细胞和肿瘤组织，而是人体自身的免疫系统，通过增强、激活癌症患者免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和癌组织。
肿瘤放化疗期间通过免疫疗法调节免疫系统恢复平衡，激活、修复受损的免疫细胞，促进分泌免疫因子，重塑免疫防线，恢复免疫监视功能，能够有效遏制肿瘤细胞的增生，也可有效抵御各种毒副作用。这也是为何有些癌症分期较晚的患者在手术后采用辅助化疗配合细胞免疫治疗，不仅能杀灭潜伏在身体内残余的癌细胞，还能起到防止复发及转移的目的。
2021年11月的《中国肿瘤生物治疗杂志》刊登了一篇国内学者的临床研究，旨在评价活化自体淋巴细胞过继性免疫治疗是否有助于改善原发性肝细胞癌中的临床疗效。
该研究纳入64例原发性肝癌患者，分为免疫治疗组及对照组。接受免疫治疗的患者取60 ml的外周血分离制备单个核细胞并在培养基中活化、扩增，回输前再进行质控检测。免疫治疗组中的Ⅰ~Ⅲ期患者(14例)于一线治疗后接受自体淋巴细胞输注(3个月内输注6次)，Ⅳ期患者(15例)仅接受自体淋巴细胞输注；对照组患者接受肝癌相关的其他治疗。在中位随访2.8年后，临床结果显示，免疫治疗组的2年无复发生存率为62.1%，显著高于对照组的22.9%；中位无进展生存期显著延长，28个月 vs 8个月；中位总生存期同样明显延长，38个月 vs 34个月；在Ⅰ~Ⅲ期患者中，免疫治疗组(14例)2年无复发生存率较对照组(18例)显著升高(92.9% vs 33.3%)，中位无进展生存期明显延长(38个月 vs 14.5个月)。这项研究的结果表明，活化自体免疫细胞治疗为安全可行的肝癌辅助性治疗方法，可提高Ⅰ~Ⅲ期肝癌术后无复发生存率，能延长患者无复发生存时间。
其实诸如此类预防复发的细胞免疫疗法还有很多类型，如NK细胞疗法、树突细胞疫苗、CTL疗法、复合免疫细胞疗法等。
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防治肝癌重在于预防，早癌筛查应提上日程！
除了细胞免疫疗法是治疗晚期肝癌的新希望外，对于肝癌的早癌筛查应该提上日程！
肝癌早期，并无明显症状，但是肝病本身就是很明确的早期提示！研究表明，肝癌与乙肝、丙肝、酒精性肝炎等肝炎相关，而肝癌也不是一蹴而就的，肝炎——肝硬化——肝癌三部曲，相信大家早有耳闻。
虽然肝癌早期并不会暴露太多的蛛丝马迹，但患有肝病的人需要警惕出现蜘蛛痣、肝区疼痛、消化功能减退、以及黄疸的症状，一经发现，需及时就医检查。下面附上肝癌早癌筛查的具体项目，如图所示：
小编有话说
最后，无癌家园小编要告诫各位癌友不要错过任何治疗的机会，以延长生存期。
由于肝癌的病因特别复杂，为进一步提升肝癌治疗的效果，需要以“组合拳”，即采用靶向治疗、免疫治疗、质子治疗等。此外，在如何选择最佳治疗方案和用药上应该求助于国内外权威专家，这样才能让广大癌友们少走弯路，得到最大的临床获益。
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无癌家园提醒患者
国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的三款CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。