重磅！NEJM发布瑞德西韦同情用药结果，重症患者死亡率13%

药时代上海报道

今日，一篇关于瑞德西韦（remdesivir）应用于重症新冠肺炎（COVID-19）患者治疗的同情用药（compassionate use）试验结果在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发布。

（图片来源：杂志官网截屏）

结果表明，在53名来自全球各地的严重和危重COVID-19患者中，瑞德西韦对68%的患者带来临床改善。尤其是在需要接受机械通气的危重患者中，瑞德西韦的治疗使死亡率控制在18%。美国著名心脏病学家EricTopol博士将这一结果称之为COVID-19疗法的重要进展，与此同时，该结果在社交媒体上引起热议。

药时代一直在关注瑞德西韦方面的资讯，做了系列报道。在今天的文章中，药时代将为大家简单介绍该研究报道中的内容。

【研究背景】

瑞德西韦是由吉利德科学（Gilead Sciences）公司开发的在研抗病毒药物，这是一种核苷类似物的前体药物，针对病毒具有广谱活性，通过在细胞内代谢成类似的三磷酸腺苷以抑制病毒RNA聚合酶。目前已知瑞德西韦在多种病毒（例如丝状病毒家族的埃博拉病毒以及冠状病毒家族中的中东呼吸综合征冠状病毒等）的非临床模型中均体现了预防和治疗效果，且在已经在体外显示出对SARS-CoV-2的活性。

【入组标准及治疗方案】

目前已知，新型冠状病毒肺炎（Covid-19）是由SARS-CoV-2病毒感染引起的疾病。该项研究针对确诊为新型冠状病毒肺炎（以下简称新冠肺炎）的住院患者进行了瑞德西韦的同情药物临床试验。该项试验入组患者是新冠肺炎的重症病例，入组标准为：经过RT-PCR检测确认受到新冠病毒感染，吸空气或吸氧状态下氧饱和度持续为94%或更低。入组患者在接受常规生命支持治疗的基础上，给予为期10天的瑞德西韦静脉滴注治疗，首日静脉给药负荷剂量200mg，应用100mg维持剂量持续9天。

【瑞德西韦治疗过程中患者预后情况】

在61名接受至少一剂瑞德西韦同情用药治疗的患者中，有8名患者的数据无法进行分析。53例可分析的患者分别来自美国、加拿大、欧洲及日本（美国22例，欧洲和加拿大22例，日本9例）。基线状态时，30名患者(57%)接受机械通气，4名患者(8%)接受体外膜氧合（ECMO）。截止试验结束时（2020年3月），53例患者中的36例(68%)临床症状改善，出院患者25例(47%)，死亡患者7例(13%)；而接受有创通气的病人死亡率为18%(34例中有6例)，未接受有创通气的病人死亡率为5%(19例中有1例)。

值得关注的是，在18天的中位随访中，36例(68%)患者的氧合功能得到改善：30例(57%)接受机械通气的患者中有17例成功脱机拔管。

【患者死亡率和安全性】

该研究显示53例患者中有7例(13%)在接受瑞德西韦治疗后死亡，其中包括6例接受有创通气的患者以及1例接受无创通气的患者。瑞德西韦治疗起始和死亡之间的间隔中位数为15天，在接受有创通气的患者中数据无显著差异。老年患者（年龄≥75岁）以及基线时血清肌酐水平较高的人群死亡风险更大。

而在用药安全性方面，随访期间共有32例(60%)患者报告不良事件，其中12名患者(23%)发生严重不良事件。最常见的不良事件为肝酶升高、腹泻、皮疹、肾功能损害和低血压。最常见的严重不良事件为多脏器功能障碍（MODS，multipleorgan dysfunction syndrome）、感染性休克（Septic shock）、急性肾损伤（AKI，acute kidneyinjury）和低血压（hypotension），以上严重事件在接受有创通气治疗的患者中均有报道。此外，4例患者(8%)过早停用了瑞德西韦治疗：1例先前存在肾功能衰竭，1例多器官衰竭，2例转氨酶升高，包括1例有斑疹丘疹的患者。总体而言不良反应在接受有创通气的患者中更为常见。

【讨论】

关于此项研究结果，作者在报告中指出此项瑞德西韦的同情用药试验结果是目前可用的最新数据。此前在中国进行的一系列研究数据显示，重症新冠肺炎患者的死亡率在17-78%之间，而一项在武汉进行的包含201名患者的研究中，接受有创通气的患者的死亡率为66%（44/67）。相较之下，该项瑞德西韦同情用药试验结果是值得关注的：入组患者中68%的患者氧合功能得到改善，在中位随访时间为18天时的总死亡率为13%。

除此之外，作者也指出了该项研究的不足之处：由于该项同情用药试验并没有收集病毒载量数据来确认瑞德西韦的抗病毒效果，也并未发现可能存在的基线病毒载量与病毒抑制以及临床反应之间的任何联系。而由于入组患者样本容量相对较小，且随着临床改善患者陆续出院，随访时间较短，也导致患者接受瑞德西韦治疗的持续时间并不完全一致。

对于进一步的深入研究，作者也提出在新冠肺炎全球范围内流行期间，短期疗程（如5天，而不是10天）的瑞德西韦治疗可以应用于更多的患者，也将为瑞德西韦的研究提供更多的有效数据支撑。

药时代将持续关注瑞德西韦研究的进展，以期为业界提供更多即时资讯的更新。

参考资料：
（1）Grein et al., (2020). Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. The New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa2007016

（2）NEJM：瑞德西韦同情用药结果发布，重症患者死亡率13%

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