骨质疏松日|这些最新研究进展你不能错过

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谷 君 说

骨质疏松症（osteoporosis）是一种由于骨骼矿物质大量流失到血液中，导致骨密度下降而骨折风险提高的疾病。

 骨质疏松 

文/ Allen

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骨质疏松症也是中老年人骨折的最常见原因。因骨质疏松而骨折的常见部位包括脊椎、前臂骨、髋关节骨等。

骨质疏松症会随着年龄的增加而加重，且女性患病风险高于男性。

厌食症、酗酒、卵巢切除、甲状腺机能亢进及药物治疗（如抗癫痫药物、化疗、氢离子泵阻断剂、5-羟色胺再摄取抑制剂和糖皮质素）均能增加患病风险。

对于这样一种影响广泛的病症，对其研究的投入也一定不会少，那么下面编者就为您汇总近期有关骨质疏松的最新研究。

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诊断篇

Calcified tissue international：瘦体重较低与女性髋部骨折风险增加无关^[1]

目前尚不清楚双能X射线吸收测定法（DXA）测量的瘦体重较低是否为髋部骨折的独立危险因素。

研究人员从1992-2001年间收集了使用DXA的人群数据，人群平均年龄为66岁（范围50-93岁），中位随访8年。

结果显示，在年龄、身高和总体脂肪百分比调整的模型中，腿部（HR 1.11; 95％CI 0.94-1.31）和全身（HR 1.06; 95％CI 0.99-1.13）瘦体重均与髋关节断裂无关。

因此，在女性中，DXA测量的瘦体重较低与髋部骨折风险增加无关。

Osteoporosis International：FRAX方法在临床实践中的表现^[2]

这项研究纳入了62,275名女性和6455名男性，以研究FRAX对发生重大骨质疏松性骨折（MOF）和髋部骨折（HF）风险的预测能力。

并研究FRAX在预测女性和男性MOF和HF事件中的表现是否与世界卫生组织（WHO）或国家骨质疏松症基金会（NOF）定义的标准一致。

患者被分为四个亚组：WHO标准的骨质疏松症，NOF标准的骨质疏松症，FRAX标准的高骨折风险（MOF≥20％或HF≥3％）和低骨折风险（MOF<20％且HF<3％）。

结果显示，FRAX评分能够强烈预测MOF（女性 HR/SD：2.12，95％CI 2.06-2.18；男性 HR/SD：1.89，95％CI 1.73-2.08）和HF（女性 HR/SD：4.78，95％CI 4.44-5.14；男性 HR/SD：4.20，95％CI 3.22-5.49）。

同时观察到的与通过FRAX预测的10年MOF和HF概率显示出高度一致性。因此，FRAX是女性和男性MOF和HF的良好预测因子。

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治疗篇

柳叶刀：Romosozumab与特立帕肽治疗绝经后女性骨质疏松症的比较^[3]

这是一项随机、开放标签的III期试验。在2013年1月31日至2014年4月29日期间，436名患者被随机分配到romosozumab组（n=218）或特立帕肽组（n=218）。

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在12个月内，romosozumab组髋关节面积相比于基线的平均百分比变化为2.6％（95％CI 2.2~3.0），特立帕肽组为-0.6％（95％CI -1.0~-0.2）（p<0.0001）。

不良事件（AEs）的发生率在两组之间是相似的，常见AEs是鼻咽炎（romosozumab组有28例[13％]，特立帕肽组中有22例[10％]；romosozumab组有17例（8％）、特立帕肽组有23例（11％）出现严重不良事件，均与治疗无关。

由此可见，romosozumab导致髋部骨密度增加，而特立帕肽未能达到相同效果。

这些数据可为高危骨质疏松患者提供有利的临床决策信息。

柳叶刀：特立帕肽和利塞膦酸盐对绝经后严重骨质疏松症女性（VERO）新骨折的影响^[4]

在这项多中心、双盲、随机对照试验中，研究人员共计招募了1360例患者。

在治疗24个月时，特立帕肽组的680例患者中出现28例（5.4％）新发椎骨骨折，利塞膦酸盐组的680例患者出现64例（12.0％）新发椎骨骨折（95％CI 0.29-0.68，p<0.0001）。

特立帕肽组有30例（4.8％）发生临床骨折，利塞膦酸盐组有61例（9.8％）发生临床骨折（95％CI 0.32-0.74，p=0.0009）。

特立帕肽组有25例（4.0％）患者发生非椎体脆性骨折，利塞膦酸盐组有38例（6.1％）发生非椎体脆性骨折（95％CI 0.39-1.10，p=0.10）。

由此可见，在患有严重骨质疏松症的绝经后女性中，接受特立帕肽治疗的患者新发椎体和临床骨折的风险显著低于接受利塞膦酸盐治疗的患者。

Osteoporosis International：经Odanacatib长期治疗而停药，易发生多处椎体骨折^[5]

研究人员报告了一名长期使用odanacatib（ODN）（一种实验性组织蛋白酶K抑制剂）的女性患者，在停药后约8个月内出现了5处新的椎骨骨折。

检查显示自ODN中断后骨密度（BMD）下降约12％，骨小梁评分（TBS）下降约9％，同时实验室评估未发现骨质流失的其他原因。

因此，研究人员提出那些强效骨质疏松症治疗药物尽管会在治疗期间增加BMD，但不会产生持续的骨骼效应。

那么使用抗吸收疗法来防止停用强效骨活性剂后骨质的快速流失似乎是合适的。

J Clin Endocrinol Metab：特立帕肽对绝经后骨质疏松症女性的骨膜素的影响^[6]

在一项为期2年的开放标签单臂研究中，研究人员招募了20名绝经后骨质疏松症女性。

结果显示，特立帕肽治疗26周后，骨膜素水平增加了6.6％（95％CI，20.4-13.5），52周后显著增加了12.5％（95％CI，3.3-21.0）。

骨膜素的变化与52周时腰椎BMD的变化呈正相关（r=0.567；95％CI，0.137-0.817），与104周时股骨颈BMD的变化呈正相关（r=0.682；95％CI，0.261-0.885）。

因此，特立帕肽能够增加骨膜素分泌。

J Clin Endocrinol Metab：III期随机安慰剂对照试验评估Romosozumab治疗骨质疏松症的有效性和安全性^[7]

研究招募了55至90岁的男性骨质疏松症患者，受试者按2：1随机分组，每月接受romosozumab 210mg或安慰剂，治疗12个月。

主要终点是第12个月腰椎（LS） BMD与基线的百分比变化。

结果表明，第12个月时，romosozumab组患者的腰椎（LS）BMD的基线平均百分比变化显著大于安慰剂组（12.1％ vs 1.2％；P<0.001）。

不良事件和严重不良事件发生率在两组之间相似。

因此，与安慰剂相比，romosozumab治疗12个月可增加脊柱和髋部骨密度，并且患者耐受性良好。

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分子生物学篇

Cell stem cell：PGC-1a通过诱导TAZ控制骨质疏松症患者骨骼干细胞命运和骨脂平衡^[8]

骨骼干细胞（SSCs）的异常能够减少骨质疏松和衰老骨骼中的骨密度，并增加骨髓脂肪组织（MAT）的含量。

尽管已经确定了成骨细胞和脂肪细胞的主要调节因子，但对骨质疏松性骨丢失相关的因素却知之甚少。

在这里，研究人员确定过氧化物酶体增殖物激活受体共激活因子1-a（PGC-1a）是SSCs命运决定的关键因子，其表达随着SSCs的衰老而降低。

SSCs中PGC-1a的缺失损害了骨形成并间接促进骨吸收，同时增加MAT的积累。

因此，PGC-1a是治疗骨质疏松症和骨骼衰老的重要治疗靶点。

可见，以Sclerostin为靶点的Romosozumab的研究是目前热点，同时特立帕肽等药物依然是治疗骨质疏松症的常用手段。

鉴于骨质疏松症分子病理学研究的逐渐深入，相信会有更多特异性靶点和治疗药物出现。

参考文献

[1] McLean, Robert R., et al. "Lower Lean Mass Measured by Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) is Not Associated with Increased Risk of Hip Fracture in Women: The Framingham Osteoporosis Study." Calcified tissue international (2018): 1-8.

[2] Leslie, W. D., et al. "Performance of FRAX in clinical practice according to sex and osteoporosis definitions: the Manitoba BMD registry." Osteoporosis International 29.3 (2018): 759-767.

[3] Langdahl, Bente L., et al. "Romosozumab (sclerostin monoclonal antibody) versus teriparatide in postmenopausal women with osteoporosis transitioning from oral bisphosphonate therapy: a randomised, open-label, phase 3 trial." The Lancet 390.10102 (2017): 1585-1594.

[4] Kendler, David L., et al. "Effects of teriparatide and risedronate on new fractures in post-menopausal women with severe osteoporosis (VERO): a multicentre, double-blind, double-dummy, randomised controlled trial." The Lancet 391.10117 (2018): 230-240.

[5] Binkley, N., D. Krueger, and A. E. de Papp. "Multiple vertebral fractures following osteoporosis treatment discontinuation: a case-report after long-term Odanacatib." Osteoporosis International 29.4 (2018): 999-1002.

[6] Gossiel, Fatma, et al. "Effect of Teriparatide Treatment on Circulating Periostin and Its Relationship to Regulators of Bone Formation and BMD in Postmenopausal Women With Osteoporosis." The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 103.4 (2018): 1302-1309.

[7] Lewiecki, E. Michael, et al. "A Phase 3 Randomized Placebo-controlled Trial to Evaluate Efficacy and Safety of Romosozumab in Men With Osteoporosis." The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (2018).

[8] Yu, Bo, et al. "PGC-1α Controls Skeletal Stem Cell Fate and Bone-Fat Balance in Osteoporosis and Skeletal Aging by Inducing TAZ." Cell stem cell 23.2 (2018): 193-209.

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