吃的少活得久？Aging Cell：减少约12%卡路里摄入或是控制体重、增强肌肉和寿命延长的关键！

生活中总是常常听到一句俗语，“吃饭七分饱，健康活到老”。平日里，很多健康教育倡导人们不要暴饮暴食，吃饭饮食要有一定的控制。而这样长久流传下来的生活习惯，其实不仅仅是为了避免发胖和保持良好的身材，更有最新的研究证实了饮食上的控制是长寿的秘诀。

随着现代生活的城市化兴起，随手可及的生活便利，和国民经济水平的提高，百姓的饮食水平和卡路里摄入也大大高于从前。然而，过度的饮食饱和以及卡路里摄入不但不利于身材的保持，更可能会影响寿命。于10月12日发表于《Aging Cell》刊的“Calorie restriction modulates the transcription of genes related to stress response and longevity in human muscle: The CALERIE study”，从卡路里摄入的角度揭露了卡路里控制与肌肉结构的关系，进一步探究卡路里的合理摄入是如何有益于延长寿命的。

人类的衰老和寿命长短与人体多个组织与器官，生理和病理的变化都密切相关。其中，随着年龄的增长，肌肉结构和功能的保存情况是健康长寿的重要因素之一。人类唯一能在衰老过程中维持肌肉结构和功能的干预措施是运动。与此同时，卡路里摄入限制 (CR) 有助于在晚年维持健康、功能性的肌肉，进而延长寿命。

如图1所示，项目流程图中表明有90 名CALERIE参与者被随机分配到CR（卡路里控制）和AL（自由摄入）组，他们分别于项目初始时、12个月和24个月时接受肌肉活检以观察数据变化。多项数据在图中得以展示，其中数据分析显示CR组和AL组在24个月期间的腿部肌肉质量和整体体重的变化对比，以及肌肉力量变量的对比。图中的多项数据和对比显示，在卡路里控制组呈整体体重下降和变轻的同时，CL参与者的肌肉质量和机能表现出更好的稳定性和更优表现。这说明，卡路里控制可以在控制整体体重的同时，还保持良好的肌肉质量和结构。

图1：CALERIE项目的参与者流程图，CR和AL组分别接受了肌肉活检，来观测卡路里摄入百分比变化以及肌肉质量、体重和肌肉力量的变化。来源：onlinelibrary.wiley.com

CR对于肌肉机能的驱动和寿命的延长，是通过保持昼夜节律的稳健性来实现的的，因为昼夜节律与衰老和与年龄相关的慢性疾病直接相关的重要因因素。该研究证实，CR可以调节人类骨骼肌中许多昼夜节律基因的表达，包括上调 BMAL1 依赖性核心昼夜节律基因PER1和PER2以及 Sirt1 依赖性USP2，其转录物抑制转录因子 CLOCK 和ARNTL/BMAL1 通过将 PER1 穿梭至细胞核（Plank 等人，  2012；Small 等人，  2020；Velingkaar 等人，  2020）。正如 CR 限时喂养中报道的那样，PER1 和 PER2 的上调可能会阻止基因表达的昼夜节律幅度下降（Acosta-Rodríguez 等人，2022  ）。

图2：卡路里控制与多个基因表达的调节有关，进而影响肌肉健康和寿命。来源：onlinelibrary.wiley.com

同时，CR也通过基因表达的调节来降低身体的炎症反应，同时促进健康的代谢过程。CR可以通过对FOXO基因的调节来维持代谢稳态和消除骨骼肌氧化应激反应，其中KLF15和KLF9是受FOXO 调节的两个生物钟转录因子，与骨骼肌中的关键代谢调节因子和炎症减少的相关。

图3：针对CR对肌肉力量的影响，在不同生化通路中的回归分析。不同颜色的曲线和点代表60°和 180°膝伸展时等速测力法中的平均功率和峰值扭矩。来源：onlinelibrary.wiley.com

如图3所示，CR在受试者当中还表现出对于线粒体功能的改善和合成再生，从而减轻骨骼肌中与年龄相关的线粒体功能下降情况。研究中通过诱导关键线粒体基因PKNOX1、PPRC1、PLD6和PDP2的变化证实了CR对线粒体健康的积极影响，从而改善脂质代谢并增强 TCA 循环通过丙酮酸脱氢酶复合物激活来影响线粒体的活性和线粒体呼吸。

综上，该研究阐述了在两年内的项目中，适度的卡路里控制（CR）所展现的对于骨骼肌的积极影响。通过人类可实现范围内的CR干预，可以有助于促进体内的线粒体再生、线粒体健康、增强自噬和昼夜节律、减少炎症等多个生化活动。这项研究揭示了人类在热量摄入适度减少约12%的情况下促进的骨骼肌重要生化和细胞机制，并为新陈代谢和寿命延长的机制提供了关键性证据。

那么，对于合理的日常饮食，和适当的营养摄入，我们也找到了科学依据和令人信服的相关逻辑。从今天起，尽量不要经常吃的太饱啦。

参考文献：

Das, J. K., Banskota, N., Candia, J., Griswold, M. E., Orenduff, M., Corcoran, D. L., Das, S. K., De, S., Huffman, K. M., Kraus, V. B., Kraus, W. E., Martin, C. K., Racette, S. B., Redman, L. M., Schilling, B., Belsky, D. W., & Ferrucci, L. Calorie restriction modulates the transcription of genes related to stress response and longevity in human muscle: The CALERIE study. Aging Cell, e13963. https://doi.org/10.1111/acel.13963

撰文 | Sherry Lyu

编辑 | 蓁蓁

精彩推荐：

本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！