Nature | 首次发现！吸烟会对机体免疫系统产生长期的影响效应！
与诸如年龄、性别和遗传因素等其它因素一样，吸烟也会对机体免疫反应产生重大影响，近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Smoking changes adaptive immunity with persistent effects”的研究报告中，来自巴斯德研究所等机构的科学家们通过对1000名健康志愿者进行研究得出了上述结论，这项研究旨在理解机体免疫反应的可变性，研究者发现，吸烟除了会对机体免疫力产生短期影响外，还会对其产生长期的影响。即便在个体戒烟后多年，吸烟者机体中仍然会存在一些防御机体上的影响，本文研究结果首次揭示了吸烟对机体免疫力影响的长期记忆效应。
个体机体的免疫系统在如何有效对微生物攻击产生反应方面的差异很大，但研究人员又如何解释这种可变性呢？以及什么样的因素会造成这些差异？为了回答这些问题，研究人员在2011年建立了由20岁至71岁的1000名健康个体组成的队列进行研究，尽管诸如年龄、性别和遗传因素等特定因素会对机体免疫系统产生明显影响，但这项最新研究中，研究人员旨在识别出哪些因素所产生的影响最大。
文章中，研究人员将研究队列中个体机体的血液样本暴露于多种不同的微生物中（包括病毒、细菌等），随后通过测定所分泌的细胞因子的水平来观察个体机体的免疫反应。
利用队列中对参与者收集的大量数据，研究人员确定了136份调查变量中哪些会对所研究的免疫反应影响最大，这些变量包括BMI、吸烟、睡眠时间、锻炼、儿童疾病、疫苗接种、生活环境等，随后研究人员发现了3个变量最为突出，包括吸烟、潜伏的巨细胞病毒感染和BMI。这三个因素对某些免疫反应的影响或许与年龄、性别和遗传因素所产生的影响相同。就吸烟而言，研究人员对数据进行分析后发现，因病原体感染而立刻诱发的炎性反应或许在吸烟者机体中的水平会升高，此外，参与免疫记忆的某些细胞的活性也会受损。
吸烟会对机体免疫系统产生长期的影响效应
图片来源：Nature (2024). DOI:10.1038/s41586-023-06968-8
换句话说，本文研究结果表明，吸烟不仅会破坏机体的先天性免疫机制，还会破坏一些适应性的免疫机制。
研究者Darragh Duffy说道，对吸烟者和非吸烟人群机体的免疫反应进行比较表明，戒烟后机体的炎性反应会迅速回归到正常水平，而对于适应性免疫力的影响会持续10至15年。这是研究人员首次证明吸烟会对机体免疫反应产生长期的影响。基本上，免疫系统似乎对吸烟的影响有某种类似于长期记忆的东西，研究者认为，当他们意识到吸烟者和非吸烟人群的特征相似时，他们立刻怀疑机体的表观遗传学过程似乎也在发挥着重要作用。
研究者表示，吸烟对机体免疫反应的长期影响与吸烟者、戒烟者和不吸烟者之间的DNA甲基化的差异有关，而甲基化有可能会修饰参与机体免疫细胞代谢的基因的表达。
因此，吸烟者似乎能通过表观遗传学机制来诱导免疫系统的持续性改变。这或许是一项重大的研究发现，其阐明了吸烟对健康个体机体免疫力的影响，而通过比较，其也会对遭受多种疾病影响的个体免疫力产生一定影响。
综上，本文中，研究人员识别出了与细胞因子分泌变异性相关的三个新型变量，并揭示了吸烟在机体免疫反应中的短期和长期调节作用，相关研究结果对于感染、癌症或自身免疫性疾病的发生风险都具有潜在的临床意义。
参考文献：
Saint-André, V., Charbit, B., Biton, A. et al. Smoking changes adaptive immunity with persistent effects. Nature (2024). doi：10.1038/s41586-023-06968-8