JAMA喜报：PET成像或许可以给AD诊断和治疗带来曙光 | 1000专家、11000名参与者的研究结果

最新研究报告称，有助于检测痴呆相关淀粉样蛋白斑的PET成像技术将有助于患者的临床诊断和治疗。

淀粉样蛋白阳性（左）和淀粉样蛋白阴性（右）PET扫描可分别用于诊断或排除记忆丧失或认知能力下降患者的阿尔茨海默病可能性

2019年4月2日，美国医学会杂志（ Journal of the American Medical Association，JAMA）上发表了一项涉及11,000名医疗保险受益人的多中心研究。研究发现，一种检测阿尔茨海默症相关“斑块”的脑成像技术能显著影响轻度认知障碍和痴呆患者的临床诊断结果和治疗对策。

该研究显示，临床医生结合正电子发射断层扫描（PET）结果，可以识别出近三分之二病例患者大脑中的淀粉样斑块，从而改变其药物使用方案和治疗对策。该比例是研究人员之前预测的两倍以上。

同时，这项名为“淀粉样蛋白PET成像”的技术也改变了三分之一参与者的认知障碍病因诊断结果，对诊断和护理阿尔茨海默病以及其他形式的认知衰退患者产生重要影响。

这项研究结果以大规模数据表明，淀粉样蛋白PET成像可以成为提高阿尔茨海默症诊断准确性的有力工具，从而改善医疗对策，特别是对难以诊断的病例来说进步更为明显。接下来重要的是让需要淀粉样蛋白PET成像的患者能更方便得获得该项检查的机会。

阿尔茨海默病的特征是大脑中出现淀粉样蛋白斑块和tau蛋白“缠结”积累，这是确诊所必需的。之前，淀粉样蛋白斑只能通过患者死后脑组织尸检分析结果来确定。随着淀粉样蛋白PET的出现，通过向患者注射“示踪剂”分子，这些分子粘附于淀粉样斑块并显示其在大脑中的位置，脑扫描检测斑块成为可能，更准确地检测疾病。

虽然目前还没有可以治愈阿尔茨海默病的方法，但早期诊断能帮助医生开出适当的对症疗法，为患者家庭提供重要的安全和护理规划建议，并指导人们接受有希望的新药临床试验，使患者及其家人为未来做好计划，包括法律和财务问题，以及获取相应资源和支持。

如果PET成像结果显示大脑中没有淀粉样蛋白积聚的迹象，就可以排除阿尔茨海默病导致记忆丧失的可能性，从而进行其他方面的评估，比如某些可逆原因，如药物副作用，睡眠或情绪障碍以及其他医疗条件等。

然而，尽管FDA批准了淀粉样蛋白PET示踪剂，但使用淀粉样蛋白PET成像来辅助诊断痴呆症的检测尚未被健康保险计划覆盖，使大多数人还无法使用。

这项为期四年的影像学痴呆-淀粉样蛋白扫描证据（IDEAS）相关研究于2016年推出，由阿尔茨海默症协会召集的科学家团队开发，旨在确定淀粉样蛋白PET成像技术是否能够改变记忆力减退和认知能力下降患者的诊断和治疗。IDEAS在美国的595处招募了近1,000名痴呆症专家，以及超过16,000名有轻度认知障碍或不确定原因痴呆症的患者参与研究。

IDEAS研究第一阶段最新发布的结果集中在淀粉样蛋白PET扫描如何改变11,409名完成研究的参与者的诊断结果和治疗计划。

• 作为该研究的主要终点，科学家收集了医生如何修改参与者的药物处方以及相关的安全和未来规划数据。

• 作为次要终点，研究人员评估了PET成像结果是否引导医生改变对参与者的诊断。

• 最后，一些探索性终点包括医生对于患者转诊阿尔茨海默症临床试验的决定。

新发布的数据显示，医生改变了60％以上患者的临床治疗对策，这是研究者之前预测比例的两倍多。

对于伴有轻度认知功能障碍并且脑部扫描显示存在显著淀粉样沉积物的患者，临床医生在PET成像后开出阿尔茨海默氏症药物的可能性是之前的两倍（成像前约40％，成像后约82％）。对于患有痴呆同时PET扫描显示淀粉样蛋白累积的患者，相应药物处方在研究后从63％上升到91％。

对于一些扫描显示淀粉样蛋白沉积很少的患者，医生停止使用阿尔兹海默症药物。此外，有大约四分之一的研究参与者，医生根据PET成像结果改变了非阿尔茨海默症的药物处方和咨询建议。

有三分之一之前被诊断有阿尔兹海默症的患者，由于PET扫描显示没有显著的淀粉样蛋白积聚，从而被排除了患病嫌疑。另一方面，有一半之前未被诊出阿尔兹海默病的患者，因脑内显示出显著的淀粉样蛋白斑块积聚而被新确诊为阿尔茨海默病。

研究人员还发现，有三分之一曾参与阿尔茨海默氏症临床试验的参与者PET成像显示没有淀粉样蛋白累积的迹象，基本可以排除是阿尔茨海默病导致其认知症状。根据影像学结果，医生能够确保几乎所有参与阿尔茨海默症试验的患者均为淀粉样蛋白阳性（93％），这对试验的成功至关重要。

准确的诊断对于确保患者接受最合适的治疗至关重要，因为阿尔茨海默症的药物会加剧其他脑部疾病患者的认知能力下降。更根本的是那些由于记忆问题而来看病的人需要诊断答案。早期的，明确的诊断使患者能够参与规划下一阶段的生活和决定，否则就需要其他人替他做决定。

IDEAS团队目前正在分析研究第二阶段的数据，该阶段将研究淀粉样蛋白PET扫描如何影响扫描后的健康结果。研究人员记录参与者的住院率和急诊就诊率，并与具有类似神经系统问题但未接受淀粉样蛋白PET的参与者进行比较。他们计划在2020年公布他们的研究结果。

此外，研究人员正在开发第二项研究（称为新IDEAS），将更多具有典型或者非典型阿尔茨海默症临床表现的患者纳入实验，并招募成立一个能反映全国人口种族和社会经济多样性的研究组。

我们期待有更好的研究结果！

参考文献：

Rabinovici GD, Gatsonis C, Apgar C, et al. “Association of Amyloid Positron Emission Tomography With Subsequent Change in Clinical Management Among Medicare Beneficiaries With Mild Cognitive Impairment or Dementia”. JAMA. 2019;321(13):1286–1294 doi:10.1001/jama.2019.2000

作者信息

 

原作者：MJ Contino – Alzheimer’s Association

编译：暮冬烤雪 （brainnews创作团队成员）

校审/排版：Simon （brainnews编辑部）

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