7.5脑科学日报| 期待！我国阿尔茨海默症治疗创新药获FDA临床默示许可！重磅综述：神经退行性病变小鼠模型总结

 第 357期    脑科学日报

2019年7月5日

科  学  时  讯

1，Cell亮点丨cGAS促进有丝分裂异常细胞死亡，助力紫杉烷类药物化疗的效果

来源：BioArt

cGAS促进有丝分裂异常细胞死亡

2019年6月20日，来自美国洛克菲勒大学的Hironori Funabiki和Christian Zierhut教授团队合作在Cell杂志上发表了题为 The Cytoplasmic DNA Sensor cGAS Promotes Mitotic Cell Death 的研究长文，揭示了核小体对cGAS比DNA更具亲和力，并且会抑制DNA诱导的cGAMP合成。当有丝分裂过程发生停滞时，依赖于cGAS的IRF3磷酸化会缓慢累积并通过非转录依赖的机制促进有丝分裂细胞凋亡，通过小鼠异种移植试验和TCGA数据库分析表明了cGAS在紫杉醇化疗中发挥的促进作用，为肿瘤化疗提供了理论支持。

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2，楔前叶预测个体元记忆的差异

来源：华东师范大学心理与认知科学学院

主要结果。HP distance指海马和楔前叶之间的功能联结；GMV指灰质体积；

ΔLog M-ratio代表元记忆能力。

郭思齐副教授课题组前期结合经颅磁刺激（TMS）和行为学实验证明了楔前叶特异性参与元记忆提取过程（即个体对自身记忆表现的评估和监控等认知过程）。

然而，TMS引起的与元记忆相关的行为效应是如何在个体的神经影像学层面体现，其神经调节机制是什么？在此项目中，研究者进一步结合被试分别在接受TMS刺激楔前叶和接受TMS刺激中央顶点（控制条件）后完成记忆任务的任务态磁共振数据，静息态磁共振数据和结构像磁共振数据，通过一系列的分析，回答了这个问题。

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3，药物与基因魔剪联手可绞杀HIV，小鼠治疗五周后未检出病毒

来源：中国生物技术网

据英国《自然·通讯》杂志2日发表的一项研究，美国研究团队报告了一项联合疗法新突破：使用一种药物递送系统持续释放抗病毒药物和基于有“基因魔剪”之称的CRISPR-Cas9基因编辑技术进行治疗后，在一个感染HIV（艾滋病病毒）的小鼠子群中未检测到该病毒。

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4，Sangamo独特的锌指蛋白基因调控工具，99%亨廷顿病突变基因受抑制

来源：医麦客

 ZFP-TF基因调控平台（图片来源：Sangamo）

7月1日，基因治疗公司Sangamo Therapeutics公布了锌指蛋白转录因子(ZFP-TFs)基因调控疗法用于治疗亨廷顿病(HD)的临床前数据，并发表于权威期刊Nature Medicine上。

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https://www.toutiao.com/a6709248563886424587

5，Nature子刊：十年坎坷！多疾病模型基因数据库拯救数千实验小鼠

来源：生物探索

小鼠是科学实验室中最为常见的模型。一般情况下，实验小鼠最终都难逃一死。如今，科学家开发了一个涵盖10种疾病模型的小鼠基因活动的深度数据库，该数据库可以显著减少全球小鼠的使用。

该研究发表在《Nature Communications》杂志上，并可通过在线应用程序获得。这个数据库涵盖了超过4.5万个基因，还能在患有十种不同疾病的小鼠血液中显示出每种小鼠基因的活性。

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阅  读  分  享

1，妊娠与双相情感障碍：国际处方共识

来源：大话精神

最近的研究表明，双相情感障碍患者如果不接受治疗，他们经历疾病复发的可能性高达50%。Viguera等人的一项前瞻性研究证实了这一风险，并发现停止情绪稳定治疗的孕妇，其疾病复发的风险增加2.3倍。

除了与双相情感障碍复发相关的常见风险外，怀孕期间出现的健康问题还可能影响自我保健能力，从而伤害正在发育的胎儿。Boden等人发现，未经治疗的双相情感障碍会增加婴儿出生时身体状况较差的风险，并伴有小头畸形和新生儿低血糖等并发症。此外，延伸到产后的疾病可能会破坏早期依恋，影响新生儿的发育。相反，可能用于双相情感障碍的精神药物并非没有风险，比如胎儿的先天性异常。Graham等人认识到这些风险，并评估了一系列国际临床指南，以确定是否就围产期双相情感障碍的精神药物管理达成共识。 

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2，神经退行性病变小鼠模型——有所为，有所不为

来源：BioArt

近日，来自牛津大学的David M. Bannerman与伦敦大学学院的Elizabeth M. C. Fisher在Science Translation Medicine杂志上发表综述文章Mouse models of neurodegeneration: Know your question, know your mouse，强调了在研究神经退行性疾病疾病过程中提出问题的重要性，包括对于模型小鼠本身的问题；在临床转化方面，研究人员提出正视差异性对于成功转化是必要的。

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资  讯  信  息

全球首个！阿尔茨海默症治疗创新药获FDA临床默示许可

来源：张江药谷

近日，来自张江药谷企业上海博芮健制药有限公司宣布，公司在研项目阿尔茨海默病创新药BrAD-R13已于2019年5月10日获得美国FDA临床试验默示许可。该款新药是全球首个获批进入临床试验的小分子TrkB受体激动剂，拟用于治疗轻中度阿尔茨海默病。

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审校：Simon

题图：摄图网

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