脑科学顶刊导读013期：
The Lancet Neurology
β-肾上腺素能受体药物广泛应用于神经系统疾病患者的治疗，研究发现该类药物与帕金森病的发病风险存在关联现象。这种关联似乎是一种逆因果关系，仍然需要进一步的观察研究来阐明这种关联和给出更合理的解释。同时，由于使用β-肾上腺素受体药物引起的预估风险为万分之一，因此没有必要进行初步预防性治疗研究和改变现有的临床治疗方案。
β-肾上腺素受体与帕金森的关联（图源文章）
背景：β-肾上腺素能受体在人体不同器官中广泛表达，介导重要的身体功能，并被多种疾病（如冠心病和心肌梗塞）的药物作为靶标，许多β-肾上腺素能受体药物列入于《WHO基本药物标准清单》中。β肾上腺素能受体拮抗剂在全球范围内被超十亿的神经系统疾病患者所使用，主要被用于治疗偏头痛和动作性震颤（大部分是原发性震颤）。
现状：一项观察性研究报道，长期使用β-肾上腺素能受体拮抗剂（普萘洛尔）与帕金森病风险增加之间存在联系，而长期使用β-肾上腺素能受体激动剂与风险降低有关。研究表明长期使用β-肾上腺素能受体激动剂（例如沙丁胺醇），帕金森病的风险呈剂量依赖性降低，并指出了潜在分子机制，为这种联系提供了进一步的支持。另外有五项流行病学调查已经研究了不同人群使用β-肾上腺素能受体作用的药物对于帕金森病风险的调节。总体而言，这些研究提供了相似的关联性，但对此关联的解释不尽相同。部分研究结果表明，与β-肾上腺素能受体拮抗剂使用相关的帕金森病风险增加可以通过逆因果关系来解释，因为前驱期帕金森病通常与非特异性动作性震颤有关，这又通常用普萘洛尔治疗。在接受β-肾上腺素能受体激动剂治疗的患者中，帕金森病的风险较低可能是由吸烟间接介导的，因为吸烟与帕金森病有很强的逆相关性（吸烟的人患帕金森病的风险降低）。吸烟还会引起慢性阻塞性肺疾病，可使用β-肾上腺素能受体激动剂治疗。即使存在因果关系，与其他帕金森病风险因素相比，β-肾上腺素能受体拮抗剂对帕金森病风险的影响也很小，与农药接触引起的风险相似。使用普萘洛尔5年后，由于使用β-肾上腺素能受体拮抗剂而引起的帕金森病，其预估风险相当于万分之一，被认为是非常罕见的不良反应。因此，对于患有推荐治疗的适应症（如心脏病或偏头痛）的患者，不使用β-肾上腺素能受体拮抗剂是会造成严重损伤的。同样道理，为了防止一名患者患帕金森病，就必须对5万名患者使用沙丁胺醇治疗5年，这种有关疾病治疗改善的初步预防性治疗研究并没有必要。下一步研究方向：流行病学证据表明，β2-肾上腺素能受体拮抗剂的使用与帕金森病风险增加之间的因果关系较弱，更有可能是存在其他解释，有必要进行进一步的观察研究来阐明这种关联。然而，由于普萘洛尔引起帕金森病的风险非常低，因此大多数临床医生不太可能改变其治疗方法。
文献地址：https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(19)30400-4/fulltext
作者信息
编译作者：Sybil（brainnews创作团队）
校审：Freya/ Simon（brainnews编辑部）
题图：Singularity Hub
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