AD: 常染色体显性阿尔茨海默病人神经系统检查结果的特征和意义
ADAD常染色体显性阿尔茨海默病（ADAD）是一种罕见的单基因型阿尔茨海默病。ADAD与散发性AD有许多相似性，包括认知特征（如典型的遗忘表现和非典型的非遗忘性表现），非认知临床特征（如癫痫发作和肌阵挛），以及神经心理学特征（如记忆障碍、视觉空间缺陷、执行功能障碍）。同时，淀粉样蛋白假说认为ADAD和散发性AD具有相同的淀粉样蛋白β斑块和tau蛋白纠缠。
但是ADAD和散发性AD在临床发病时的平均年龄不同：ADAD的平均发病年龄为40多岁而散发性AD多开始于70多岁。因此，患有ADAD的个体通常不存在散发性AD中常见的与年龄相关的并发症，例如周围神经病变、骨科问题、跌倒和连续的创伤性脑损伤，以及其他非AD引起的神经病理病变，例如梗塞等。
由于β-淀粉样前体蛋白(APP)、早老素-1(PSEN1)和早老素-2(PSEN2)是导致ADAD的3个主要致病基因，所以来自全球17个研究中心联合，探究AD中基因突变携带者的神经系统检查结果的频率和意义，进一步确认阿尔茨海默病的神经系统检查特征。
结果发现，基因突变携带者中神经系统检查异常的频率为65.1%。其中最常见异常包括腱反射异常，步态障碍，病理性颅神经变化，震颤、手指到鼻子和脚跟到胫骨测试异常以及运动功能受损。
除此之外，突变携带者的认知功能下降速度更快，并且顶颞叶和海马萎缩幅度更大。同时，AD神经系统检查结果随着时间的推移可能会出现更明显的下降。
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神经系统检查结果分析
与非基因突变携带者相比，基因突变携带者中存在至少一个异常的神经系统检查结果的频率更高（65.1%）。其中，最常见的异常表现为：腱反射异常，其他症状，步态，颅神经检查异常，震颤，指鼻测试，脚跟到胫骨测试，足底反射和运动强度。
按疾病阶段分层分析
作者进一步将所有上述异常结果的频率按阶段分层分析发现，所有的异常神经系统检查结果会随着突变携带者的病程增加而严重。
神经系统检查结果与认知的关联
除此之外，作者发现神经系统检查结果的异常会导致认知水平的下降。与没有症状的突变携带者相比，异常表征的病人表现出更差的认知表现。同时，突变携带者的认知水平，随着病程增加下降更快。
神经系统检查结果
与灰质萎缩的关联
作者发现这些异常还与灰质萎缩呈显著相关。在突变携带者中，异常检查结果与颞顶叶皮质和双侧海马灰质萎缩相关。
神经系统检查结果
对个体认知衰退率的
纵向分析和预测价值
作者通过对突变携带者的随访数据分析发现，患有异常症状的突变携带者每年的认知水平下降幅度更大。
同时预测模型显示，在所有轻度的认知障碍患者中，突变携带者比非携带者出现异常神经系统检查结果的可能性高。
结 论
综上所述，AD患者中基因突变携带者的神经系统检查异常的频率更高，症状更明显。同时这些症状会导致突变携带者的认知水平出现更明显的下降。此项研究的结果有助于改善AD患者的咨询和预后评估，并为诊断治疗决策和未来的治疗试验提供了有效信息。
参考文献
Vöglein, J., Franzmeier, N., Morris, J. C., Dieterich, M., McDade, E., Simons, M., Preische, O., Hofmann, A., Hassenstab, J., Benzinger, T. L., Fagan, A., Noble, J. M., Berman, S. B., Graff-Radford, N. R., Ghetti, B., Farlow, M. R., Chhatwal, J. P., Salloway, S., Xiong, C., Karch, C. M., … Dominantly Inherited Alzheimer Network (2022). Pattern and implications of neurological examination findings in autosomal dominant Alzheimer disease. Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 10.1002/alz.12684. Advance online publication. https://doi.org/10.1002/alz.12684
编译作者：陈陈陈（brainnews创作团队）
校审：Simon（brainnews编辑部）
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