创伤性脑损伤和创伤后应激障碍与阿尔茨海默病的生物标志物无关？
创伤性脑损伤(TBI)和创伤后应激障碍(PTSD)可能会在暴露于包括军事战斗在内的创伤性压力后出现。许多流行病学研究已经表明TBI和PSTD带来的认知后遗症与晚年的老痴呆和阿兹海默症（AD）有关联。
但是，几乎所有先前研究的实验设计均存在一些缺陷，包括：样本量有限；痴呆/AD的诊断不统一；以及TBI和PSTD定义不明确且来自自我报告等。同时，由于大多数关于PTSD、TBI和痴呆风险的研究都依赖于临床诊断，因此尚不清楚这种风险增加的生物学机制是什么。
而AD常常与异常β淀粉样蛋白（Aβ）板块和tau蛋白纠缠有关，且脑脊液中血浆β淀粉样蛋白（CSF-Aβ42），总tau蛋白量（t-tau），磷酸化tau蛋白（p-tau 181）等指标以及MRI也能和AD的病理学机制相关。
所以来自美国加州大学旧金山分校的研究团队通过对比289名患有TBI和/或PTSD退伍军人和对照组的体内Aβ,tau蛋白PET，CSF-Aβ42，t-tau，p-tau 181和MRI检测，以及来自其他研究的数据结果，进一步探究TBI和PSTD与AD的生物标志物的关联性。结果表明TBI以及PTSD或与AD的生物标志物的升高无关，其导致的较差认知状态可能与其他因素有关。
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1.统计学特征
表1为4组的统计学特征。虽然各组的轻度认知障碍（MCI）频率存在差异，但每个暴露组的MCI频率均高于对照组。随访期间14人从 CU进展到MCI，没有人从MCI进展到痴呆。
表1
2.基线特征
表2结果显示，虽然各组的ADAS-Cog13量表结果有差异，通过Tukey-Kramer法修正后各组无明显差异。PSTD组和TBI&PSTD的MMSE测试中的错误数显著高于对照组。
图2
除此之外，其他认知测试结果各组均无显著差异。各组的生物学标志也无明显区别，包括淀粉样蛋白状态（图2），特定区域的MRI体积，WMH体积和CSF生物标志物。
表2
3. 纵向评估
研究团队还对一部分退伍军人在平均1.8年内进行了平均2.3次的纵向评估（表3）。除CDR-SoB结果之外，各组之间没有显著性差异。纵向MRI测试表明，仅TBI组的海马区域体积相较对照组显著缩小，其他均无显著性差异。
表3
4.与轻度认知障碍患者的对比分析
最后，研究团队对比了其他研究中的49名MCI患者（均有TBI和/或PSDT暴露史）和其他AD研究中的317名MCI的结果，希望进一步探究PSTD/TBI导致的MCI和AD渐变谱系的MCI的区别。结果显示MCI组更低频率可能出现APOE ε4等位基因，且MMSE评分更低，海马区体积更大。
结 论
此研究证明了TBI和PSTD均与AD的生物标志物无关联，所以这些病人的较差认知水平可能是由于其他潜在机制而非AD导致的。研究团队认为，用于此研究的AD生物学定义和用于流行病研究的AD临床定义的区别可能能解释与之前研究的差异结果。
此外，其他导致认知下降/痴呆的机制也可解释与先前结果的差异，例如：降低的认知储备，非Aβ/tau蛋白调节的突触功能障碍和/或神经炎症等。最后值得注意的是，此试验中仅包含2位女性，所以研究结果结果是否适用于女性退伍军人仍需要进一步研究。
参考文献
Weiner, M. W., Harvey, D., Landau, S. M., Veitch, D. P., Neylan, T. C., Grafman, J. H., Aisen, P. S., Petersen, R. C., Jack, C. R., Jr, Tosun, D., Shaw, L. M., Trojanowski, J. Q., Saykin, A. J., Hayes, J., De Carli, C., & Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative and the Department of Defense Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (2022). Traumatic brain injury and post-traumatic stress disorder are not associated with Alzheimer's disease pathology measured with biomarkers. Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 10.1002/alz.12712. Advance online publication. https://doi.org/10.1002/alz.12712
编译作者：陈陈陈（brainnews创作团队）
校审：Simon（brainnews编辑部）
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