新药从研发到上市的全流程:IND、NDA、ANDA傻傻分不清
10年时间,花费10亿美元,研发一款新药,无论是利益的驱动,还是拯救万千患者的成就感,药企的这一行为都值得我们尊敬。
一款新药从研发到上市都需要经过哪些流程?每一步又有哪些经验可以借鉴?本文以小分子药物为例,试着做了一个梳理,希望能对您有所帮助。
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临床前研究
1.研究开发(一般 2-3年)
2.临床前实验(一般 2-4年)
第二部分需要在符合GMP要求的车间完成。
有的药在胃酸里面会失去活性,就需要开发为肠溶制剂。
有的化合物溶解性不好,这也可以通过制剂来部分解决这个问题。
还有的需要局部给药,就需要通过制剂开发成雾化剂、膏剂等。
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临床试验审批 Investigational New Drug(IND)3
临床试验(一般3-7年)
人体试验共分三期:
1.0 期
2.I 期
3.II 期
4.III 期
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新药上市审批
New DrugApplication
NDA申报资料 — CTD(Common Technical Document)
①行政和法规信息
②概述:药物质量、非临床、临床试验的高度概括
③药品质量详述
④非临床研究报告
⑤临床研究报告
符合要求,可以上市
基本满足要求,少数不足可以修改 。
申请人应在收到10日内作出回应修正,否则视为自动撤回。
存在严重问题或需要补充大量信息资料。
申请人可在10日内提出修正或在30日内要求听证
①优先审评(Priority Reviews)
适用于能够在治疗、诊断或预防疾病上比已上市药品有显著改进的药品,优先安排NDA审评。
②加速审批(Accelerated Approval)
用于治疗严重或危及生命疾病的药品,且存在合理并能够测量的“替代终点”(Surrogate endpoint),即药物预期的治疗效果的指标,变通审评标准,利用“替代终点”审评。
③快速通道(Fast-track)
用于治疗严重或危及生命疾病的药品,且有潜力满足临床尚未满足的医学需求,早期介入,密切交流,分阶段提交申报资料。
以万络为例,1998年11月23日万络提交NDA 申请,编号 21-042,“1999 年 5 月 20 日获 FDA 批准,历时 178 天。
另外,ANDA的英文全称为Abbreviated New Drug Application,中文称为仿制药注册申请。仿制药需要在原料药、剂型、规格、给药途径和使用条件(除非因专利问题无法做到使用条件相同)等方面与已上市药品相同。不仅如此,仿制药还需要跟原研药在质量、作用和适应症上与原研药一致,故又被称为通用名药或非专利药。因为原研药生产商已经做了动物和人体的相关实验并证明了药物的有效性及安全性,因此仿制药申请不需要重复这些实验,只需要科学地证明仿制的药品与原研是生物等效的即可。5
上市后研究
临床监测期:IV期临床
受试者要大于 2000 例,同时要进行社会性考察。
仍以万络为例:2000 年进行了“VIGOR”胃肠道试验 ——显示较少的胃肠道副作用, 但是使用 18 个月后会引发 2 倍的心脏病/中风风险。
2001 年,“APPROVe”腺瘤息肉预防试验 ——服药超过 18 个月出现较高的心血管疾病风险。
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上市后再审批(一般上市后4-10年)
目的:重新审核 NDA 中的有效性和安全性。
万络,2002 年 4 月:默克公司增加了万络可能出现心血管副作用的警告。
2004 年 9 月 28 日,默克公司与 FDA 商讨有关万络实验结果的事宜。
E.N.D
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