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首款CRISPR基因编辑疗法距美国上市咫尺之遥 ,exca -cel完成向FDA的BLA申请

宜明细胞|Dr.Yang 细胞基因疗法 2023-05-27

4月3日,Vertex Pharmaceuticals (Nasdaq: VRTX)和CRISPR Therapeutics (Nasdaq: CRSP)宣布完成了examglogene autotemcel (exca -cel)向美国FDA的滚动生物制剂许可申请(BLAs),用于研究治疗镰状细胞病(SCD)和输血依赖型地中海贫血(TDT)。BLAs包括优先审查的请求,如获批准,FDA的审查时间将从而标准的12个月缩短至8个月。 

该BLA基于正在进行的3期临床研究(CLIMB-111和CLIMB-121)以及正在进行的长期随访研究(CLIMB-131)的积极结果。


Carmen Bozic,MD,Executive Vice President, Global Medicines Development and Medical Affairs, and Chief Medical Officer


Vertex全球药物开发和医疗事务执行副总裁兼首席医疗官Carmen Bozic博士表示:“我们exa-cel全球监管文件的完成是一个历史性的里程碑。”



Phuong Khanh (P.K.), Chief Medical Officer  of CRISPR Therapeutics


CRISPR公司的首席医疗官Phuong Khanh 博士说:“在这十年间,我们完成了从CRISPR平台开发到完成基于CRISPR疗法的第一个监管文件,见证了CRISPR技术的变革。”

在美国,exa-cel已被FDA授予再生医学先进治疗((RMAT)、快速通道(Fast Track)、孤儿药和罕见儿科疾病认证,用于治疗SCD和TDT。

在欧洲,exa-cel的上市许可申请(MAAs)于2022年12月提交,并于2023年1月获欧洲药品管理局(EMA)和药品和保健产品监管局(MHRA)受理。 在欧盟,exa-cel被授予孤儿药称号,被EMA授予优先药物(PRIME)称号,用于SCD和TDT。


关于exa-cel

exa-cel,原名CTX001™,是一种研究性、自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法,通过编辑患者自身的造血干细胞,使得患者血红细胞可以产生高水平的胎儿血红蛋白(HbF),以治疗输血依赖性β-地中海贫血(TDT)和镰状细胞病(SCD)。 

HbF是携带氧气的血红蛋白的一种形式,在胚胎发育时期自然存在。婴儿出生后不久,在转录因子BCL11A的作用下,HbF便逐渐被成人血红蛋白(HbA)所替代(见图A)。因此下调BCL11A表达,可增加胎儿血红蛋白含量。 

exa-cel通过应用CPRSPR-Cas9技术编辑患者自体CD34+细胞,靶向BCL11A红细胞系特异性增强子,特异性沉默BCL11A基因,重新激活HbF的产生(见图B)。exca-cel一次性输注后,HbF显著提高(见图C),且无脱靶的迹象(见图D)。试验结果表明,exa-cel不仅有可能让TDT患者摆脱长期输血的困扰,还可能缓解SCD患者镰状细胞危机和疼痛。

exa-cel的工作原理(DOI: 10.1056/NEJMoa2031054)


Ref:

1.https://www.businesswire.com/news/home/20230402005036/en/

2.https://www.biospace.com/article/vertex-and-crispr-move-forward-in-first-in-kind-therapeutic-for-scd/

3.https://mp.weixin.qq.com/s/VgtZY49qGPcD9wJPX0oWTQ

E.N.D

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