科学家们天天研究 这酒到底是能不能喝？
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酒，作为全世界范围内非常受欢迎的一种饮料，一直以来就备受争议。近段时间，关于该不该喝酒的各类研究层出不穷、众说纷纭，这自然也引起了大院er的关注：酒，到底能不能喝？
喝酒=DNA受损？
先来说说之前的一个结论吧：
图片来源：某科学公众号截图
“一口也别喝”，口号真是喊的响亮且漂亮！
那么科学家们究竟发现了一件什么了不得的事情，竟然让我们放弃喝酒这么快乐的事情呢？
他们发现：人体内有一个主管乙醛代谢的“乙醛脱氢酶”编码的基因，叫作ALDH2，乙醛脱氢酶可以将酒精的代谢产物乙醛干掉，如果乙醛没有及时被清除掉，那么就会对双链DNA造成损伤，造成双链断裂，染色体重排，造成永久的DNA序列改变，并可遗传给子代。
酒精代谢过程示意图（图片来源：网络）
如果乙醛脱氢酶的编码基因ALDH2一突变，乙醛代谢就不掉了，乙醛一旦代谢不掉，你就等着DNA受损吧，而且不光是你，你家娃也别想好！而且这个基因在中国、日本、韩国等东亚国家约有36%的人口是突变的！（所以东亚人更应该放弃喝酒？）
为了验证这一点， 科学家们打造了一批小鼠，一出生就没有ALDH2基因，不仅仅没有ALDH2这个基因，而且还没有另一个基因，FANCD2。
FANCD2这个基因，是修复DNA错配的，也就是说，原本如果DNA被乙醛给损伤了，这个基因调节一下，没准就能把错误的DNA修复了，而现在……
现在，两个基因都没了，这批可怜的小东西，既不能代谢掉乙醛造成的DNA损伤，又人为地不让它修复，现在万事俱备！开喝！
但是，你以为这是一般的喝吗？
这些小鼠接受了连续十天的稀释酒精腹腔注射！这真是把酒精当胰岛素打了！
在这一番折磨下，老鼠终于有表型了！它们的染色体终于异常了！
图片来源：Alcohol and endogenous aldehydes damage chromosomes and mutate stem cells
这些DNA的损伤包括：缺失，易位，染色单体的断裂与交换，重组，多极化以及非整倍性等。DNA的损伤会造成造血干细胞以及骨髓功能的异常，进一步可能引起造血功能障碍或白血病！！！若是这种DNA损伤遗传给了子代，就有可能引起一种遗传性血液系统疾病——范尼可贫血症。
关于饮酒的研究这只是开始……
喝酒喝出了痴呆？
随后，一项来自《柳叶刀—公共卫生》的文章显示，法国一项超过三千万人参与的回顾性实验证实，大量饮酒是所有类型痴呆的主要风险因素，并且与早发性痴呆之间的关系更为明显。
文章调查了在2008年至2013年间出院的3160万人，其中超过110万人被诊断为痴呆症并被纳入研究，86％的人存在酒精使用障碍（分为酒精滥用和酒精依赖两类），大多属于酒精依赖。
研究数据显示，大约3％的痴呆病例可归因于酒精相关的脑损伤，近5％的痴呆病例存在其他酒精使用障碍。然而，在5.7万例早发性痴呆患者（65岁以下，占5％）中，这些数值有所增加，其中39％的病例归因于酒精相关的脑损伤，18％的病例存在其他酒精使用障碍。酒精使用障碍简单说来就是一种控制力受损以及不顾不良后果而持续饮酒的精神障碍。
图片来源：
Contribution of alcohol use disorders to the burden of dementia in France 2008–13: a nationwide retrospective cohort study
图A显示痴呆症与年龄，性别以及酒精引起脑损伤和酒精使用障碍的关系；
图B显示早发性失智症的性别分布，年龄层次以及与酒精引起脑损伤和酒精使用障碍的关系。
但是，喝酒居然能排出大脑毒素？
看了这些“证据确凿”的研究之后，有人说：我下定决心，一定戒酒！
但是……
图片来源：某科学公众号截图
我开瓶器都扔了！你就给我看这个！
这项研究证实，我们的大脑产生的垃圾要被一种叫做胶质淋巴系统的系统清理掉，而这个系统的工作效率在睡眠的时候会更具活性。此外，低剂量的酒精，也可以使其更加的活跃！帮助大脑排毒！
图片来源：
Beneficial effects of low alcohol exposure, but adverse effects of high alcohol intake on glymphatic function
图中蓝色箭头表示胶质淋巴流，越粗则意味着其“活力”越好，“清理垃圾”的能力越强。
酒，我到底是喝，还是不喝？
这么成果简直令人一头雾水！科学家们，能不能让人安安心心的喝一顿？
科学家们还真的给了这么一个解决方案！他们找到了一个蛋白，叫做SNX10，缺失这个蛋白可能对酒精代谢是有好处的！这个蛋白是干什么的呢？
图片来源：
SNX10 mediates alcohol-induced liver injury and steatosis by regulating the activation of chaperone-mediated autophagy
人体肝脏会因为代谢酒精而产生内环境的不稳定，而要调整这种不稳定，就需要一个分子伴侣介导的自噬（chaperone-mediated autophagy，CMA）的过程。之前提到的SNX10蛋白，会抑制这个过程，从而造成肝脏的损伤。但是一旦敲除SNX10的编码基因，SNX10对于组织蛋白酶A的活性便产生了抑制，因而抑制了溶酶体LAMP-2A的降解，促进CMA过程，恢复肝脏内环境的稳态。
你看看，缺了这个基因的孩子多幸福，恢复内环境稳态，这才叫“稳稳的幸福” 。（不过，这些实验结果还都处于依赖于清晰背景小鼠的实验室研究阶段，这种基因在人体内是否会缺失，缺失后会产生怎样的后果，尚未有科学论证。）
哈佛大学的科学家最近又指出：坚持5种低风险的健康生活方式，可大幅度降低心血管疾病和癌症的风险，将50岁后的预期寿命延长超过10年！其中女性能够延长14.0年，而男性则为12.2年，它们是：
1、不吸烟
2、维持健康体重（BMI在18.5-24.9 kg /m2范围内）
3、坚持运动（平均每天≥30分钟的中度或剧烈活动，包括快走）
4、健康饮食
5、适量饮酒（例如，酒精摄入量女性为5-15克/天，男性为5-30克/天）
所以说，关注了这么长时间，这酒，到底该喝还是不该喝呢？
答案就是“你开心就好！！！”
不过还是奉劝大家，小酌怡情，大喝伤身，强灌必定是灰飞烟灭的！祝大家喝的愉快！
作者单位：中国科学院上海巴斯德研究所
（文章首发于科学大院，转载请联系cas@cnic.cn）
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