“性别”可能误导医学研究

虽说男女平等，但在科学研究中"男女"的性别差异还是会给研究结果带来不同的影响。如果忽略性别差异，研究结果可能会被“误导”。

2017年6月，发表在Nature Communications的一篇题为：Prevalence of sexual dimorphism in mammalian phenotypic traits的文章便对性别差异进行了一次量化分析。在研究中，研究人员分析了超过50000只小鼠的234个生理特征，包括身体组成、新陈代谢、血液成分行为特征和全身的特征（如头的形状、皮毛、爪子等是否异常）。

在研究的第一部分，研究人员利用线性模型评估了性别对野生型小鼠（对照组）形状差异的影响。他们将形状分为连续表型（表现型存在连续性的数量变化，如小鼠骨量）和绝对表型（同一种性状的不同表现型之间不存在连续性的数量变化，如小鼠触须的形状）。作者发现，在对照组小鼠中9.9%（54/545）的分类性状受性别的影响，其中包括许多之前认为不受性别影响的性状，例如，角膜浑浊度异常在雌性小鼠群体中的发生率更高。对于连续表型，性别的影响更是达到了小鼠56.6%（511/903）；如果不考虑体重因素，这一比例将达到73.3%（662/903）。

Figure1 Sex as abiological variable in control data. The proportion of experiments wheresex had a significant role in wildtype phenotype. (a) Categorical data sets (b) Continuous data sets.

在第二部分，研究人员在基因敲除的情况下，研究了性别差异对小鼠表型的影响。在该项研究中，研究人员一共分析了来自2186只突变体小鼠的数据。首先评估了基因型是否对表型有显著影响，以及在影响显著的情况下，这种影响是否因性别而不同。在突变体小鼠中，性别差异会影响突变13.3%（162/1220）绝对表型和17.7%（1407/7929）连续表型上的作用。在受性别影响的连续表型中，有12.8%是在一种性别中才会出现的表型，有3.5%的表型在雌雄两性中的影响完全相反，另有0.8%的表型影响在一种性别中要更加显著。

Figure2 Role of sex as a modifier of the genotype effect.The role of sex in explaining variation in phenotypes of knockout mice asassessed using data. (a)Classification for categorical data sets with a genotype effect at 20% FDR. (b) Classification for continuous datasets with a genotype effect at 5% FDR.

研究数据很明显的体现出来了性别差异的影响。

但通过系统分析大量动物研究的结果，发现在实验中只对雄性动物进行评估的所占比例很高。2011年至2012年的统计显示，有22%的研究不声明动物的性别；对于做出声明的，80%只使用了雄性动物的数据，而只有3%的研究结果包含了雄性和雌性。

尽管人类常见疾病在其发病率、病程和严重程度上均表现出一定的性别差异，但这依然没有得到充分的报道。

虽然美国在20多年前就规定女性必须包含在临床试验内，而且越来越多的女性参与到临床试验中。据统计，女性比例已从1970年的9%增加到2006年的41%，但是女性的比例仍然不足。性别差异可能会影响对于疾病特性和表型的解读以及治疗方法。

因此，性别差异在生物医学研究中应该成为重要的考虑因素。这一研究必定会给未来的动物研究和临床试验的设计提供一些启示。最后，以本文第一作者娜塔莎博士的话收尾。

“我们应该好好研究一下这个科学盲点。人的性别对疾病的病程、严重程度以及治疗的副作用都会产生很大的影响。现在我们通过量化研究认识到性别差异对生物医学研究的影响。因此，在精准医疗的进程中，我们不仅要考虑人与人之间的遗传差异，也应该考虑性别上的差异。”

Dr Natasha Karp | Senior Staff Scientist - Biostatistician

参考文献：

1. Natasha Karp et al. (2017) Prevalence of sexual dimorphism in mammalianphenotypic traits. Nature Communications.

2. Study reveals how sex 'blindspot' couldmisdirect medical research.

／End.

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回复文字：果然科学，看一篇好玩的科普文。