基因行业简报 | 基因编辑或可成年人焦虑；Guardant发布敏感度91%的癌症早筛产品
聚焦
一周热点
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阿斯利康、Illumina等企业机构将启动新生儿快速全基因组测序联盟
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Guardant发布敏感度达91%的癌症早筛产品
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基因编辑或可治疗成年人焦虑
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发展生物农业、支持LDT试点，广州发布新兴产业“十四五”规划
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英美最新报告分析多国出现不明病因儿童肝炎或来自腺病毒
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10家上市基因企业Q1营收总计近155亿元人民币
……（更多详情见基因慧每周GeneMail）
头条资讯
❖ 阿斯利康、Illumina等企业机构将启动新生儿快速全基因组测序联盟
2022年5月6日，Rady儿童基因组医学研究所总裁兼首席执行官斯蒂芬金斯莫尔在Bio-IT 世界大会暨博览会上宣布将与Illumina、阿斯利康等公司组成尚未命名的财团，暂定名为BabySave。当前阶段将寻找大约350种疾病的遗传生物标志物，希望在2026年将该项目商业化。联盟的更多细节仍需敲定，下个月将发布更正式的公告。
2022年5月5日，广州市人民政府公报发布《广州市人民政府办公厅关于印发广州市战略性新兴产业发展“十四五”规划的通知》，文中强调加速发展包含分子育种在内的生物农业产业以及瞄准精准医疗、智慧医疗的培养发展性健康产业。以下为整理的重点内容：
加快生物农业的产业化发展：
动植物育种重点开发动植物全基因组选择、基因组编辑、细胞工程等技术，建立基于基因组学和系统生物学的高效分子模块育种体系和全基因组关联分析育种体系，开发优质高产、营养高效、抗逆性品种、抗病虫害、安全性高的转基因新品种作物并适时推广。
培育发展新型健康服务业：
瞄准精准医疗、智慧医疗需求，依托基因检测和个体化治疗技术进步，构建精准诊疗平台和临床转化体系，建设国际领先的精准医疗中心。
医学检验：积极支持实验室自建检测方法（LDT）试点，有条件允许LDT项目服务于临床推广。推动各级临床医学研究中心和生物样本库建设。探索建立医学检验诊断数据质量控制体系与标准。鼓励开发“整合式”平台技术，研发高端检验检测一体化设备，攻克仪器的稳定性、可靠性、微型化和智能化等关键技术。鼓励医检业务外包，将第三方医学检验作为公立医疗机构的补充。支持检验检测产品纳入医保目录。
基因检测：加快突破基因测序仪核心部件及技术应用瓶颈，开发具有独立自主知识产权，高性能、低成本的新一代基因测序仪，研发高准确度、多位点的分子诊断设备和配套试剂，以及高密度基因芯片设计及数据分析软件系统。加快基因测序、分析、解读等技术和产品的应用试点示范。
精准医疗：积极推动临床医疗模式由事后治疗向精准预防转变，加快构建辐射全国的精准医学联合体。加快组建符合国际标准的精准医疗临床转化机构，结合临床干预形成精准防治方案和临床实践路径，探索产、学、研、医协同创新的精准医疗发展新模式。
智慧医疗：试点发展“互联网+”护理、家庭医生、慢性病管理，探索建立“护士银行”新模式。支持企业依托实体医疗机构发展互联网医院，推动企业建设数字医疗创新中心。加快推进医药流通领域的物联网系统建设，加快医药物流配送体系和电子商务发展，构建跨地区信息资源网络体系、零售连锁网以及与现代物流配送要求相适应的信息化系统。
https://www.eurekalert.org/news-releases/951755
❖ Guardant发布敏感度达91%的癌症早筛产品
https://guardanthealth.com/
宏观环境
2022年5月4日，美国最大的学术研究企业Mass General Brigham在Disruptive Dozen上宣布了未来几年内可能影响医疗健康的12种新兴基因和细胞治疗 (GCT) 技术。Disruptive Dozen是5月在波士顿举行的世界医学创新论坛的一部分，由临床专家、行业领导者和风险投资者组成，探讨如何推进 GCT 技术以造福全球患者。
以下为12种新兴基因和细胞治疗技术：
1. 修复受损基因恢复视力：
大约 200 个基因与视力障碍直接相关。在过去的几年里，出现了一种有望让失明的人恢复视力的分子修复法。这种被称为 CRISPR-Cas-9 基因编辑的方法为治疗不适合传统基因治疗的遗传形式的视力丧失以及许多其他医学疾病打开大门。目前科学家正在进行评估CRISPR-Cas 9 基因编辑疗法治疗严重的儿童失明（ Leber 先天性黑蒙 10 型，目前尚无治疗方法）的治疗实验，尽管这种治疗仍处于实验阶段，但它是第一个基于 CRISPR-Cas-9的体内药物，具有历史意义。类似可纠正血细胞内基因的基因编辑疗法也正在开发中。
2. 增加供体器官供应的基因编辑解决方案
仅在美国，就有超过十万人等待着挽救生命的器官移植手术。但由于供体器官供应不足导致等待时间延长，因此许多患者在器官捐献前就已经死亡了。应对这场危机的唯一可预见的解决方案是异种移植——从动物身上采集器官并将其植入人类患者体内。基因编辑技术的进步使删除、插入或替换基因变得相对容易和精确。这种分子工程可以避开人类免疫系统，该系统非常擅长识别外来组织并引发排斥反应。在过去的 20 年里，科学家们一直致力于设计成功的基因编辑策略，使猪的器官与人类兼容。在过去的一年里，该领域又向前迈出了一大步：将基因编辑的猪器官，包括心脏和肾脏，移植到人类体内。虽然在异种移植成为现实之前需要进行广泛的临床测试，但现在看来，这个未来似乎触手可及。
3. 克服常见失明形式的细胞疗法
眼睛一直是开创基因疗法的试验场，也推动了新的基于细胞的疗法，这些疗法可以恢复视力，通过替换已经丢失或受伤的关键细胞来提供功能性治疗。一种方法涉及来自视网膜的干细胞，这些干细胞可以产生称为光感受器的光敏细胞，这是健康视力所必需的。科学家们正在利用视网膜干细胞开发治疗无法治愈的眼部疾病，包括色素性视网膜炎。由于免疫系统不像身体其他部位那样积极地巡视眼睛，因此可以将来自无关健康供体的视网膜干细胞移植到视力障碍患者体内。其他进展包括利用患者自身细胞的细胞疗法，例如来自血液或皮肤的细胞，可以转化为体内几乎任何细胞类型，包括视网膜细胞。另一种正在测试的新疗法利用来自患者健康眼睛的干细胞来修复另一只眼睛受影响的角膜。
4. 利用 RNA 的力量治疗脑癌
RNA以其辅助功能而广为人知，它将信息从细胞的一个部分传递到另一个部分以制造蛋白质。但科学家们现在认识到 RNA 在生物学中发挥着更重要的作用，并正在挖掘其隐藏的潜力，为一系列疾病创造有效的新疗法，包括一种称为胶质母细胞瘤的破坏性脑癌。这种癌症治疗起来极具挑战性，而且适应性很强。靶向 RNA 或模拟其活性的新方法可能会有希望。一个团队确定了三个 microRNA，它们在健康神经元中起重要作用，但在脑癌发展时会丢失。这些 microRNA 可以拼接成一个单元，并使用病毒传递到大脑中。对小鼠的初步研究表明，这种治疗方法可以使肿瘤更容易受到现有治疗方法的影响，包括化疗。另一个团队也在探索一种叫做miR-10b的microRNA。阻断其活性会导致肿瘤细胞死亡。现在，科学家们正在努力开发一种针对miR-10b的靶向治疗药物，可以在临床试验中进行测试。
5. 实现基因疗法治疗脑部疾病的前景
基因疗法对严重且目前无法治愈的疾病，包括大脑和脊髓疾病具有巨大的前景。但仍然存在一些重大障碍。例如，基因治疗载体AAV无法穿透血脑屏障这个主要的生物障碍。现在研究人员正在设计可以穿过血脑屏障的新版本AAV。使用各种分子策略，少数团队已经修改了病毒周围的蛋白质外壳，使其能够进入并在大脑中广泛分布。这些经过修饰的病毒载体目前正在开发中，可能会在几年内开始临床试验。科学家们也在修补AAV的内部机制，以避开潜在的毒性。用一种安全、有效的方法进入大脑。
6. 一种灵活、可编程的抗病毒方法
COVID-19 大流行暴露了对快速部署疗法以对抗新兴病毒的巨大需求。科学家们现在正在开发一种新型的抗病毒疗法，可以通过编程来靶向一系列不同的病毒——从众所周知的人类病原体，如丙型肝炎，到那些不太熟悉的病原体，如新型冠状病毒 SARS-CoV- 2，这种新方法利用了CRISPR-Cas工具。虽然基于 CRISPR 的系统因其修改人类基因的能力而受到关注，但它们在自然界中的最初目的是保护细菌免受病毒感染。作为对这些早期根源的回归，科学家们现在正在采用 CRISPR 工具来应对各种感染人类的病毒。
7. 在行动中：细胞疗法恢复肠道运动
人体消化道或肠道有自己的神经系统。第二个大脑被称为肠神经系统，由执行关键任务的神经元和支持细胞组成，例如通过肠道移动食物。当肠神经元缺失或受伤时，肠道运动可能会受损。现在，科学家们正在开发一种创新的细胞替代疗法来治疗肠道运动疾病。供体细胞可以从患者自己的肠道或更容易获得的来源（例如皮下脂肪）中分离出来。然后这些细胞在实验室中培养并诱导形成产生肠神经元的祖细胞。研究人员也在设计“现成的”方法，这可以产生不受免疫系统影响的供体细胞供应，因此可以普遍移植到不同的患者身上。早期研究表明，移植的肠神经元也可以在大脑中居住。这意味着这些针对肠道细胞疗法的尝试也有助于为大脑和脊髓细胞疗法铺平道路。
8. CAR-T细胞疗法瞄准自身免疫性疾病
CAR-T细胞已成为某些形式的癌症，尤其是血癌的有效治疗方法。通过重新连接患者自身的T细胞以赋予它们治疗特性，科学家们正在努力开发针对各种自身免疫性疾病的新型CAR-T疗法。几个研究团队正在设计 CAR-T细胞，以便他们能够寻找并破坏有害的免疫细胞，例如那些产生自身抗体的免疫细胞——靶向和攻击人体自身组织的免疫蛋白。
9. 再生内耳细胞以治疗听力损失
仅在美国，就有大约 3700 万人患有听力障碍。目前没有药物可以阻止、预防甚至逆转听力损失。科学家们正在研究一种新的再生方法，可以恢复正常听力所需的内耳细胞，为数百万听力损失患者带来希望。健康的听力需要内耳中称为毛细胞的特殊细胞，这些细胞具有精细的毛发状突起。如果细胞受损或丢失，这通常会随着年龄的增长或反复暴露于响亮的声音而发生，身体无法修复它们。但研究人员发现了一种潜在的解决方法，可以刺激耳朵中现有的细胞进行转化并产生新的毛细胞。科学家们现在正在努力改变这种分子策略。
10. 提供基因疗法的新技术
基因治疗领域的一项艰巨挑战是递送——将基于基因的治疗方法引入体内并进入正确的靶细胞。研究人员正在探索可以扩大基因治疗范围的新递送方法的潜力，包括微针。当应用于皮肤时，微针贴片可以穿透最外层，且疼痛和不适最小。这种新的传递方法可以很容易地接触到大量存在于皮肤中的免疫细胞——这是疫苗以及治疗各种疾病（包括癌症和自身免疫性疾病）的重要目标；另一项新兴技术涉及由可生物降解材料制成的可植入设备。当放置在体内时，该装置可以提供局部、持续释放的治疗剂，副作用很少。该方法现在正在使用直接在肿瘤部位直接给药的标准化疗药物在癌症患者中进行测试。将来，这种方法可以定制用于基因治疗有效载荷的传递，这一进步可能会彻底改变癌症治疗，特别是对于难以治疗的肿瘤，如胰腺癌。
11. 工程化靶向实体瘤的抗癌细胞
尽管癌症治疗取得了巨大飞跃，但实体瘤仍然是最具挑战性的肿瘤治疗，部分原因是它们生长的恶劣环境会抑制免疫系统。现在，科学家们正在设计创新的细胞疗法，有望为实体瘤开辟新的治疗机会。一种方法是让 CAR-T 细胞更像计算机，依靠简单的逻辑来决定哪些细胞是癌症细胞。通过构建多个逻辑门并将它们组合在一起，研究人员希望为靶向新的肿瘤类型铺平道路。科学家们还在设计其他突破性的癌症杀伤细胞疗法，包括使用癌细胞本身的疗法。这种方法利用了一个显着特征：一旦在体内扩散，癌细胞可以迁移回原始肿瘤。研究人员现在正在利用这种重新归巢能力，并在基因编辑和其他分子工程技术的帮助下，将肿瘤细胞变成有效的癌症杀手。该技术的早期版本使用患者自己的细胞。现在，科学家们正在开发一种具有双重特性的现成版本，可普遍应用于患者的 “杀死癌细胞和调节免疫系统”。
12. 唤醒 X 染色体：破坏性神经发育疾病的治疗策略
X染色体是人类的两条性别决定染色体之一，它携带数百个致病基因。这些疾病对男性和女性的影响往往不同。在女性中，一条 X 染色体自然随机地被选择并变得不活跃。尽管 X 失活曾被认为是永久性的，但科学家们正在寻找逆转它的方法。科学家们现在正在利用这种不寻常的生物学来唤醒休眠的 X 染色体——这种策略可以为一组主要影响女性的罕见但具有破坏性的神经发育障碍提供急需的治疗方法。这种新方法可以为患有雷特综合征（一种严重的 X 连锁疾病）的女性带来希望。类似的策略也可能适用于其他严重的 X 连锁疾病，包括脆性 X 综合征和 CDKL5 综合征。
近日，科技部公示中国人类遗传资源行政许可和人类遗传资源国际合作临床试验备案情况。
B族链球菌（GBS）核酸检测试剂盒（恒温扩增-实时荧光法）——浙江大学医学院附属妇产科医院（浙江省妇女医院、浙江省妇女保健院）、杭州优思达生物技术有限公司
异常凝血酶原检测试剂盒（电化学发光法）辅助诊断肝细胞癌临床试验——南方医科大学南方医院、罗氏诊断产品（上海）有限公司
以下为行政许可审批代表性项目：
两例中国人类遗传资源采集审批代表性项目：
莱姆病螺旋体DNA检测试剂盒（荧光PCR法）临床试验——浙江元勤生物医药科技有限公司
TCRB和TCRG基因检测试剂盒（PCR-毛细管电泳片段分析法）临床试验——四川大学华西医院
两例中国人类遗传资源国际合作科学研究审批代表性项目：
全基因组关联分析探讨植入前胚胎极低深度全基因组测序与妊娠结局的影响因素——中信湘雅生殖与遗传专科医院有限公司、香港大学
体外诊断试剂开发和分析性能评估（定量HBeAg，定量anti-HBc）——苏州大学附属第二医院、罗氏诊断产品（苏州）有限公司
两例中国人类遗传资源新型冠状病毒相关项目采集审批代表性项目：
唾液新型冠状病毒（2019-nCoV）抗原检测试剂盒(胶体金法)临床试验——上海佰花深处医疗科技有限公司
新型冠状病毒（SARS-CoV-2）抗原检测试剂盒（胶体金法）——上海市第十人民医院
https://fuwu.most.gov.cn/html/tztg/xzxkzx/
2022年5月1日，由国药集团中国生物北京生物制品研究所研发的奥密克戎变异株新冠病毒灭活疫苗临床研究，正式在浙江省杭州市完成第一剂接种。这也是全球首支针对奥密克戎变异株进入临床试验的新冠病毒灭活疫苗。
http://www.stdaily.com/index/kejixinwen/202205/9e8b866c3c06485a8b71582a52b9a2b4.shtml
会议推荐
2022年26届国际产前诊断与治疗大会将在2022年6月19至22日在加拿大蒙特利尔召开。本次会议由国际产前诊断学会（ISPD）主办，联合国际医院协作中心组织，旨在促进全球孕前和产前遗传学知识，倡导孕前和产前遗传、伦理实践的筛查、诊断和治疗，提供专家学者之间的信息沟通和经验交流良好平台。
https://www.medsci.cn/meeting/show.do?id=c004e1c025999a6d
2022年第72届美国人类遗传学会年会（ASHG）将于2022年10月25日至29日在美国洛杉矶举办。ASHG是世界最大的推动人类遗传学和基因组学研究和转化领域的专业社区，旨在领导人类遗传学的研究、教育和服务，致力于通过卓越的研究、教育和宣传，在科学健康、社会领域推进人类遗传学和基因组学。
http://www.globalconfs.com/meeting/29315.html
投融资
得益于液体活检的快速发展，Guardant Health在Q1季度的收入相较上一年同比增长22%；
单细胞和空间基因组学公司10x Genomics、空间生物学解决方案的公司Akoya Biosciences以及Bionano Genomics 公司在2022年第一季度的主要收入来自于产品及服务；
针对营收下降的原因，除受到新冠疫情的影响外，Standard BioTools的营收还与更名（原名为Fluidigm）有关；人口测序和癌症基因组学公司Personalis则主要因为人口基因组学业务下滑，因此公司决定调整战略方向，将业务重点转向肿瘤学和其他生物制药活动。
近日，杭州凯莱谱精准医疗检测技术有限公司（以下简称“凯莱谱”）宣布完成数亿元新一轮融资，本轮融资由中金资本旗下中金佳泰基金领投，复星医药旗下复健资本、启申创投、西湖科创投、中金浦成参与投资，华兴资本担任本轮融资的独家财务顾问。本次是凯莱谱继2021年完成数亿元的B轮融资后完成的新一轮融资。
❖ 芯宿科技获数千万天使+轮投资，启明创投领投
近日，芯宿科技获数千万天使+轮投资，本轮融资由启明创投领投，峰瑞资本、芯航资本跟投。芯宿科技是国内首家开发分子芯片式DNA 合成技术的企业，致力于利用半导体技术赋能DNA合成、mRNA合成和单分子检测，将其应用于实验室基础应用、合成生物学和细胞基因治疗。
https://www.chiplodg.com/
❖ BioMark Diagnostics筹集150万加元用于肺癌液体活检检测技术商业化
2022年5月4日，液体活检公司BioMark Diagnostics表示已筹集150万加元（120万美元）以加速其肺癌检测技术的商业化。BioMark Diagnostics是一家专注于肿瘤学的公司，拥有先进的市场前沿液体活检诊断技术，旨在改善患者的治疗结果，在代谢物的检测和定量方面已经开发并拥有多项知识产权。
https://www.biomarkdiagnostics.com/
产业发展
2022年5月6日，美国特拉华州联邦陪审团认定，Illumina的部分DNA测序系统的双通道测序侵犯华大智造（CGI）的两项专利，Illumina应对此赔偿3.338亿美元（约合22亿元人民币）。陪审团认为Illumina的侵权行为是故意的，因此法院可能会选择将赔偿加倍。裁决显示，三项Illumina认为CGI侵权的专利无效，任何可能的赔偿皆被驳回。受侵权案影响，截至2022年5月7日，Illumina股票大跌15.41%。
❖ 礼来与Genesis Therapeutics合作，利用AI开发创新疗法
❖ Allelica与Invitae合作建立乳腺癌多基因风险评分
技术研发
❖ 基于CRISPR谱系追踪方法记录迄今最全肺癌细胞进化过程
2022年5月5日，美国怀特黑德研究所乔纳森·韦斯曼和合作者在Cell 刊文，他们使用基于CRISPR的谱系追踪方法，记录了迄今为止最全面的肺癌细胞进化过程。该方法使用CRISPR技术为每个细胞嵌入可遗传和可进化的DNA条形码。每次细胞分裂时，它的条形码都会被轻微修改。当研究人员最终收获原始细胞的后代时，他们就可比较细胞的条形码来重建每个细胞的“家谱”，这份详细的肿瘤病史揭示了对肺癌如何进展和转移的新见解。
❖ 首批生命全景地图绘制，开启生命研究新领域
2022年5月4日，深圳华大生命科学研究院联合多家机构的研究者们在Cell 的时空组学联盟（STOC）专题上刊文，发布基于华大自主研发的高精度大视场Stereo-seq技术绘制的小鼠胚胎发育时空图谱相关成果。斑马鱼、果蝇、拟南芥时空图谱相关成果在Developmental Cell 发表。这是首次从时间和空间维度上对生命发育过程中的基因和细胞变化过程进行超高精度解析。
https://mp.weixin.qq.com/s/esV55BebTq42o6ErAE0WEg
❖ 科学家首次精准使用电来控制基因表达
2022年5月4日，伦敦帝国理工学院的研究人员在Science Advances 刊文，表示他们开发了一种可以通过提供和去除电子来精确改变基因表达的新方法。该方法有助于帮助控制体内的生物医学植入物或生产药物和其他有用化合物的大型“生物反应器”中的反应。使用电来控制基因表达开辟了一个新的研究领域，相较于过往不精准的电遗传系统，此次提出的允许使用细菌中的电刺激的工程启动子系统首次获得准确性。
参考信息>>
https://www.eurekalert.org/news-releases/951517
❖ 莫菲特研究人员发现实体瘤中CAR-T细胞的新靶点
2022年5月4日，莫菲特癌症中心的研究人员在美国癌症研究协会上刊文，发表了一种名为OR2H1的CAR-T 细胞新潜在靶标的鉴定，目前已证明该靶标可抑制肺部和卵巢肿瘤的生长，研究人员希望这些初步研究能够为各种实体瘤患者开发OR2H1 CAR-T 细胞。
参考信息>>
https://www.eurekalert.org/news-releases/951685
基因科技，国之重器
觅健创始人和基因慧创始人对谈
【声明】为了推动基因及数字生命健康科技推广、产业发展及政产学研用连接，基因慧秉持专业、赋能、中立的立场收集、分析及发布相关信息。但由于时效性及行业特殊性，所刊登内容仅供研究参考，未经说明不作为决策依据；本文相关信息不代表基因慧的观点；基因慧平台刊登的原创内容的知识产权为“基因慧”商标拥有者及相关权利人所有；欢迎转载，转载请申请并注明来源。欢迎个人及机构投稿及合作。
关于基因慧 基因慧专注数字生命健康产业知识服务。创始团队深耕行业一线十余年，秉持“使连接产生价值，用数据看见未来”的理念，基于产业智库和专业内容，提供产业规划、行研咨询、科技推广等服务。连续五年发布行业蓝皮书，被国家及省市级产业报告收录，组织多家单位发布行业共识和团标，推动生命科技普惠和产业融合发展。
☆ 连续五年发布基因行业蓝皮书
☆ 中国遗传学会生物产业促进委员会委员
☆ 广东省精准医学应用学会政策研究应用分会常委
☆ 深圳市健康产业发展促进会副会长单位
☆ 主办数字健康私董会、大湾区生命健康创新论坛
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