CDMO如何使用创新技术，以克服疫苗生产过程挑战

小编与您分享一下：作为CDMO技术领导者如何使用创新技术，以克服疫苗生产过程挑战。

您可以点击文章下方“原文链接”，立即注册，免费随时随地在线观看。

常见问题解答

1. 上游技术发展得如此之快，而下游的工具却没有，如果在过去二、三十年里没有保持相同的话，那么你们的技术又如何能帮助缩小差距呢？

Univercells：我们认为可以填补差距的一种方式是将它们连接在一起。scale-X Carbo生物反应器是从上游到下游的链接 - 设备的一切都在一个界面内，这也带来了很多好处，减少了占地，无需处理两套设备。你得到的最终产品是浓缩的，这使得下游工艺和分析更加容易。

Ology：scale-X Carbo 生物反应器链接在线TFF下游纯化对我们来说真的很好用。我们将这种方法用在了在传统工艺中会有很大一部分病毒得被“灭活”的项目中。我们采用了一种使用空反应器来处理病毒的方法，我们重新设计了我们的罐，避免了任何可能导致病毒失活的方面，同样的，更小的占地使得整个工艺非常简单。我们只需要3到4个人来运行这一切，而不是8到10个人。

2. CF-10中使用的组织培养基和scale-X Carbo生物反应器中使用的培养基一样吗？

Ology：是的，是一样的。我们有一种特殊的无血清培养基，这个是我们的专有知识产权。

3. 是什么使得Veroplex有别于其它传统来源，例如ATCC 细胞系？

Ology：Veroplex独特之处是在细胞系工艺上的使用；用于产品生产的历史已经有六十多年之久。它的历史和文件体系，我们不必担心对新细胞系进行质量确认，或者寻求药品监督管理局的认可。监督管理局熟悉并了解这个细胞系的相关记录。

4. 进行细胞培养时，如何观察细胞生长状态、汇合？

Ology：scale-X Carbo生物反应器培养瓶中有一个取端口，里面有预备内膜的纸条，我们可以从取端口取出纸条，并经行细胞裂解，计数细胞核，判断细胞密度和汇合。这个方式会给出每平方厘米的活细胞数。这是最简单的答案。而复杂的答案是，一旦进入大型生产，我们就必须写一些特殊的方程式，通过观察代谢物的参数来判定感染或转染的时间点。

Univercells：是的，正如你说的scale-X Carbo生物反应器的特点是有一种从固定床上使用预先从膜上切下的纸条以进行取样的方法，你可以从中提取并计算细胞，仅大致判断细胞的曲线图和细胞量。

Univercells：我们认为下一步的发展趋势是在线技术，用于获得固定床内的细胞，这可能是间接法向更高级的过程分析技术 (PAT) 或基于电信号（如、电容）的方法以提供更可靠的测量，无需提取样本的方式会在大规模生物反应器中尤其重要。

5. 既然可以达到更高的病毒滴度，那么相比其它生产方法，其所生产的病毒颗粒的质量如何呢？

Ology：从我们的数据看来，病毒颗粒的质量是非常相似的。在处理其它贴壁细胞系时，我们以往遇到了一些问题是宿主细胞碎片的数量会大量的脱落而漂浮在反应器瓶中，而我们观察到scale-X Carbo 生物反应器固定床的卷膜设计能首先滤排些细胞碎片。这种拉沙病毒 (Lassa virus, LASV) 是溶解释放的（溶解细胞），但是通过下游TFF纯化，我们之后可以去除大部分的细胞碎片。我们也有证据表明，当与其它不同的方案比较时，如平底培养皿或者悬浮培养，获得的拉沙病毒具有良好的活性。

6. 能否降低培养基的用量吗？

Ology：这是一个非常好的问题。使用10m² scale-X Carbo我们使用1.6升的容量，细胞内的培养基消耗量非常大，葡萄糖大幅下降，所有代谢产物都利于支持这些细胞的增长，在很小的区域内有很多细胞，他们3D生长得非常快，会“吃完”（耗上）培养基养分，所以，我们有一个循环组合管路，以支撑细胞“爆发”生长状态。一旦开始产病毒时，比如接毒后，我们会开动循环步骤。如果病毒是极度溶解性的，我们都有尝试过使用或不适用循环步骤。通常对于裂解性病毒，在收获时，我们会关闭循环管路，我们发现病毒感染后，细胞会继续生长，葡萄糖消耗非常迅速，所以我们在系统操作时，会使用含有大量葡萄糖和其它因子的培养基。这是我们进行了多次运行后开发的工艺。

7. 哪些类型的细胞和产物已经在scale-x生物反应器测试过呢？

Ology：我们已经使用过我们独有的Veroplex细胞，也用过其它用于活病毒和疫苗生产的不同vero细胞系。我们的下一步计划是用于基因治疗的HEK293细胞，未来，我们也有计划测试Hela细胞。

8. scale-X生物反应器提供什么类型的工艺监测？

Univercells：我们有提供pH、DO和温度监测，且可从固定床经行取样。我们也提供与搅拌罐反应器相同的自动化。我们正在考虑采用PAT，以提高操作的简单性，并进行代谢物数据分析，以及在位细胞检测。

9. scale-X Carbo 生物反应器适合用于临床生产吗？

Univercells：是的，scale-X Carbo生物反应器可用于开发，并可规模放大至nitro-nevoline平台。它适用于临床I、II和III期生产。我们提供scale-X carbo生物反应物的质量验证文件包以及CTM（临床试验物料）耗材。而Carbo已被默认符合CFR part-11需求。

更多阅读

---

scale-X carbo 生物反应器 - 重塑台式规模病毒生产

Univercells S.A.

Headquarters & Bioprocess Design Center: 

Rue Auguste Piccard 48, 6041 Gosselies, Belgium

Administration & Business Office: 

Avenue de Tervueren 270, 1150 Woluwe-Saint-Pierre, Belgium

Contact: （[phone]

[e-mail]

www.univercells.com

---

中国地区联系人：

叶爱珊

[e-mail]

---

© Univercells S.A.

Univercells and Univercellstech logos are trademarks of Univercells S.A