肿瘤突变负荷TMB预测肿瘤化疗方案的疗效?
肿瘤治疗领域比较新潮的概念是免疫治疗,和免疫治疗相关的标志物是肿瘤突变负荷TMB,也就是通过基因检测来判断每一兆碱基上的体细胞突变。
如果TMB数值高就表明癌细胞的变异较多,表现在癌细胞可能有很多异常的蛋白之类,更容易被免疫细胞识别,使用免疫检查点抑制剂PD-1效果就好。
但是今天癌度检索文献发现了TMB和结直肠癌病人化疗的相关研究。虽然数据量不大,但是我们一起抽丝剥茧看看是否有什么启示。
这是一项回顾性研究,通过二代基因检测技术来分别病人的肿瘤突变负荷TMB,如果每兆碱基里有小于等于5个突变则定义为低TMB(TMB-L),如果大于等于6的突变则定义为中或高TMB(TMB-I/H)。
研究包含74名结直肠癌病人,其中61名病人是结肠癌,13名病人为直肠癌。患者使用的化疗方案是基于伊立替康的化疗,或者是基于奥沙利铂的化疗。
其实到这里您或者会说,这可能会有区别吗?不过结果还是真是有差异。
如上图所示,一线结直肠患者化疗的无进展生存时间,低TMB看起来效果好一点,平均无进展生存时间是9.9个月,而中/高TMB的病人平均无进展生存时间是5.8个月,但是这一数据没有达到显著差异。也就是低TMB的结直肠癌病人一线化疗获益更好,有这么一个可能性,但是结果存疑。
如果按照化疗方案来区别,这一差异就显著了,如上图所示。对于低TMB的病人(TMB-L),基于伊立替康的化疗方案的无进展生存期是11.9个月,而基于奥沙利铂的化疗方案的无进展生存期仅有6.5个月,相差了近一倍。但是对于中/高TMB的病人(TMB-I/H)这两种化疗方案在无进展生存期上是没有区别的。
因此TMB这个检测指标,后面可能不只是预测免疫治疗疗效了,至少对于肠癌病人,如果是低TMB,那么从这个研究来说,基于伊立替康的化疗肯定是最好的选择。当然这里面的数据还需要进一步大规模的验证。但是区别是有的,而且结果也值得参考和重视,尤其是不管是靶向治疗,免疫治疗,化疗都可以穿插在中间作为一个搭配,达到对肿瘤更好的一个控制。
思考:
要是现在都讲求询证医学,那么原因究竟是什么呢?
从这个研究文献里,研究者似乎就是这么试试,我们没有看到他能想到这个差异性的原理。这也说明我们对肿瘤这个疾病的认识还远远不够。
其他癌种类型,是否坚持的TMB指标,可以指导化疗方案的选择?可能不一定是伊立替康和奥沙利铂。
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案例分析:非小细胞肺癌脑转移患者治疗对策讨论
病史概述:女,46岁。病史:左下肺肿块穿刺活检显示肺腺癌,脑转移单发;分期为cT4N1M1,IV期;
基因检测(ARMS法):EGFR21位点L858R突变。
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参考文献:
Sachin G. Pai, et al., Correlation of tumor mutational burden and treatment outcomes in patients with colorectal cancer, Jun 19, 2017.
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