诺华$94亿收购靶向PCSK9的siRNA药物inclisiran

  瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日宣布，已完成对The Medicines Company（TMC）制药公司的收购。该笔收购于2019年11月宣布，此次收购的核心资产是一款降胆固醇siRNA药物inclisiran，诺华也为此付出了94亿美金的代价。

 在收购消息披露出来之前的，2019年12月，TMC公司已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了inclisiran的新药申请（NDA），用于ASCVD或FH患者的二级预防。看得出诺华是在inclisiran NDA之前压哨对TMC进行的收购。

 但inclisiran维持期每年只需二次皮下给药的治疗便利性，使其在降胆固醇药物市场具有很好的市场渗透机会。瑞士信贷此前预测，inclisiran在2024年的全球年销售额将达到11.3亿美元。

谈到市场销售额我们来看看目前已上市两个单抗产品的销售情况：2018年赛诺菲的Praluent取得了2.95亿美元的销售额，同比增长56％；而安进公司的Repatha的销售额达到了5.5亿美元，同比增长72％，而且此产品已经在2019年获批进入中国。

     不得不说的是，当年为了超过安进提前上市，赛诺菲使用了一张6750万美元买来的优先审评券，但是从市场表现来看，似乎不是那么很值。而且更重要的是，在上市两年之后的赛诺菲就不得不把Praluent的定价降低了60%，以每年5,850美元的新定价出售。这么大幅度的降价正在新药中也是不多见的。

      所以现在反过头来看辉瑞， 辉瑞当时果断终止了自己已经完成三期的PCSK-9抗体药物，尽管有免疫原性高的原因，但是恐怕市场的考量才是关键。毕竟罗氏的PD-L1药物免疫原性也不低，恒瑞的PD-1单抗也有血管瘤的问题，不是照样硬着头皮上市了。

      总之这次inclisiran的关键卖点就是一年给药两次，应该可以大幅度的降低费用。

再来看看诺华首席执政官的话：

诺华首席执行官Vas Narasimhan表示：“收购这家医药公司和降胆固醇药物incisiran，让诺华拥有了一个独特的机会，可以用类似疫苗的方法，为治疗全球首要的死亡和致残原因开辟新的篇章。这是我们在专注于公司、重新构想医学、改变患者生命的旅程上迈出的重要一步。”

诺华制药公司首席执行官Marie France Tschudin表示：“我期待着欢迎TMC公司同事来诺华。在接受当前护理标准治疗但没有达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）治疗目标并且仍然面临着心血管事件重大风险的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或家族性高胆固醇血症（FH）患者中，存在着真实的未满足医疗需求。inclisran是一种独特的皮下给药方案，每年两次，与常规HCP访视无缝结合，它有可能改善ASCVD或FH患者的依从性，并有可能改善患者的预后。”

inclisiran是小干扰RNA（siRNA或sir-nah）类别中的第一种降胆固醇疗法，靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9），这是人体调节LDL-C的关键机制。PCSK9蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因素。PCSK9靶点提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如立普妥）之后降脂领域取得的最大进步。

截至目前，已有2款靶向抑制PCSK9蛋白的单克隆抗体药物获批上市，分别为安进的Repatha和赛诺菲/再生元的Praluent。与单抗类PCSK9抑制剂药物不同，作为一款RNAi药物，inclisiran通过直接关闭肝脏中PCSK9蛋白的产生发挥作用。inclisiran是一种siRNA，利用人体RNA干扰的自然过程，与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA水平、阻止肝脏产生PCSK9蛋白，从而增强肝脏从血液中清除LDL-C的能力，并实现降低LDL-C水平。

目前，inclisiran正处于III期临床开发，评估每年2次给药治疗降低LDL-C的能力。inclisiran由Alnylam制药公司利用其专有的增强稳定化学ESC-GalNAc共轭技术开发，该技术可对RNA片段进行GalNAc化学修饰，提高稳定性并促进药物的肝脏靶向递送。The Medicines Company与与Alnylam签订了许可及合作协议，获得了inclisiran的全球开发、生产和商业化权利。

新闻部分原文出处：Novartis successfully completes acquisition of The Medicines Company, adding a potentially first-in-class, investigational cholesterol-lowering therapy inclisiran

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