减肥总是失败？最新研究揭秘：原来，是大脑在强迫我吃东西！

▎药明康德内容团队编辑  

现在市面上流行着各式各样的减肥法，但无论减肥的方式吹得如何天花乱坠，最后都能追溯到“管住嘴，迈开腿”的经典理论上。

这6个字，说起来简单，但实际操作起来却非常考验减肥人的毅力。与“管住嘴”相比，“迈开腿”也就算得上是锦上添花的行为，多数减肥事业功亏一篑的原因还是出在忍不住吃东西上。

很多人觉得自己意志力已经超级强大了，实在想不通为何会不知不觉就吃下了过多的食物。这不，《细胞-代谢》的最新研究，就帮大家找了个借口。减肥减不动的根源在于大脑已经发生了改变，原本它们在能量摄入足够时应该发出停止觅食的信号，但是在充满脂肪的体内，大脑弱化了这一信号，这也导致人们控制不住地继续吃更多东西。

“大脑天生就会阻止能量不足的情形发生，因为这对生存是一种威胁，这时大脑会促进食欲帮助觅食。但我们发现，即使能量充足，仍然会激发这一机制。”研究的通讯作者Herbert Herzog教授表示。

实际上，在大脑的下丘脑区域中，存在着一个复杂的神经元调节网络来协调我们的进食和能量稳态平衡。简单来说，它就是通过感知体内储存了多少能量来判断要不要摄入热量。

▲肥胖后不受控制的食欲与特殊神经回路异常有关（图片来源：参考资料[2]）

其中关键的调节器是一类能分泌神经肽（NPY）的神经元，当摄入能量少于消耗能量时，神经肽水平会升高，并影响弓状核的功能，促进进食行为并减少能量消耗。当形势逆转，摄入大于消耗时，神经肽水平就会显著降低，抑制进食。

当研究者将目光聚焦在弓状核的时候，他们发现其中同样能分泌NPY的神经元，其实是具有微小差异的，区别就在于是否表达刺鼠相关肽（AGRP）。实际上，当小鼠吃饱的时候，NPY/AGRP⁺的神经元活动是正常的，它们NPY蛋白的mRNA处于抑制状态。

然而，NPY/AGRP^-神经元却要逆势而为，即使在经过高脂饮食喂养的肥胖小鼠体内，这些神经元依然会持续生产NPY，这种过程会引起整个食欲控制网络的混乱。根据作者的观察，激活高脂饮食小鼠的NPY/AGRP^-神经元，可以进一步促进它们摄取食物，但是这种刺激对常规饮食的小鼠作用不大。

▲弓状核中引起异常食欲的神经元（绿色）（图片来源：参考资料[2]）

Herzog教授指出，“对肥胖小鼠来说，它们的食欲就是这一小簇异常的神经元所驱动的。”他和同事还发现这些神经元不仅会错误地分泌NPY，还会影响其他神经元的功能，比如它们会提升阿黑皮素原（POMC）神经元的Npy2r受体表达，这一环对于提升肥胖小鼠的食欲同样重要。

在确定了这些神经回路后，研究者尝试解除高脂饮食下小鼠不受控制的食欲，他们通过抑制POMC的Npy2r蛋白就帮助小鼠恢复了正常饮食摄入量，也降低了它们的脂肪体积。

在未来，这可能成为帮助减肥人士的一种辅助策略：真正地打消我们想吃东西的欲望。

参考资料：

[1] Researchers pinpoint brain cells that drive appetite in obesity. Retrieved May 17, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/989376?

[2] Agrp-negative arcuate NPY neurons drive feeding under positive energy balance via altering leptin responsiveness in POMC neurons. Cell Metabolism (2023). DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.04.020

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