10大癌种的2022年治疗进展！这些人终于等到了救命药
01
免疫治疗
这是一种通过激活患者自身免疫系统来对抗肿瘤的治疗方法。
当前最热的基因修饰T细胞疗法，有两个方向：
一种是CAR-T细胞疗法，改造人体自身的免疫T细胞为武器，直接用于对抗癌细胞。目前上市的CAR-T疗法，只是针对白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等血液肿瘤，而在实体瘤方面有瓶颈。
另一种是TCR-T细胞疗法。这种疗法可以靶向癌细胞表面和内部的抗原（可诱发免疫反应的物质）。TCR-T细胞疗法比CAR-T更适合用在实体瘤。
2022年这一切有了变化。
NO1.CAR-T细胞疗法挑战实体瘤
2022年美国癌症研究协会(AACR)上，新一代CAR-T疗法BNT211备受瞩目。研究入组了16 名晚期实体瘤患者，包括 8 名睾丸癌、4 名卵巢癌和 4 名其他实体瘤患者（输卵管癌、胃癌、肉瘤和子宫内膜癌）。结果显示，总体反应率 (ORR) 为 43%，疾病控制率为 86%。
NO2.实体瘤TCR-T疗法问世
2022年这一领域最受关注的，是个体化TCR-T疗法。
新型T细胞受体(TCR)双特异免疫疗法，利用基因编辑技术，改造免疫细胞，使其能特异性识别每个患者的癌细胞，并发动集中攻击。
Tebentafusp（商品名Kimmtrak）在美国获准上市，用于HLA-A*02:01 阳性的无法切除或转移性葡萄膜黑色素瘤成人患者。
这是全球首款获批的实体瘤TCR-T疗法，意味着T细胞疗法开始用于实体瘤。但这次获批的TCR-T疗法只用于葡萄膜黑色素瘤，在其他实体瘤的应用还需要临床试验的验证。
用于其他实体瘤的临床试验正在推进。2022年ASCO美国临床肿瘤学会年会展示了3项TCR-T的临床试验招募：
NCT05035407研究针对KK-LC-1阳性肿瘤患者，包含胃癌、宫颈癌、肺癌和其他上皮癌。
NCT05194735研究包括针对KRAS、TP53和EGFR突变的复发/难治性实体瘤患者，包括妇科癌症(如卵巢癌、子宫内膜癌)、结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、胆管癌等。
NCT04526509试验招募滑膜肉瘤、非小细胞肺癌患者等。
可以想见，未来实体瘤领域将更多应用TCR-T疗法。
NO3.肿瘤浸润淋巴细胞疗法 (TILs)
用于晚期肺癌治疗
IOV-4001：2022年，敲除TIL细胞PD-1基因的IOV-4001完成了首例患者给药，患者度过了安全观察期。美国FDA批准了这项临床试验申请用于III期和IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
用于宫颈癌治疗
2022年8月，我国研究者采用TIL细胞疗法辅助免疫治疗局部晚期宫颈癌患者。该研究纳入27例接受同步放化疗的患者，随访发现，完全缓解率为75%；疾病控制持续时间为9~22个月；疗效维持时间最长已超过2年。
用于黑色素瘤
2022年荷兰国家癌症中心公布多中心3期随机对照临床试验结果，入组的168例晚期恶性黑色素瘤患者，86%接受过PD-1抗体治疗并治疗失败。
结果显示，与Y药相比，TIL治疗晚期黑色素瘤显著改善了中位无进展生存期，或可称为抗PD-1单抗难治性患者新的治疗选择。
02
分子靶向治疗
对肿瘤患者的精准治疗，不能只依赖于组织病理类型和病情阶段证据，还能根据肿瘤分子分型不同，进行个体化靶向治疗。
传统靶向药物的靶点，多是有合适的结合位点和明确的活性位点的蛋白质。而PROTAC分子只要将靶蛋白诱导到蛋白降解系统即可使癌细胞失活，这种药物理论上可以对绝大部分的癌细胞蛋白起作用，作用面更广。同时，还能解决小分子抑制剂常出现的耐药性问题。
2022年，这一领域有了关键性研究进展。
ARV-110在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，疗效明显，三期临床试验已经启动。
ARV-471 针对接受过多种前期疗法的 ER 阳性 / HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌患者，2022年VERITAC试验中，ARV-471显示出良好的耐受性，38%的患者有了临床获益率（完全缓解率、部分缓解率或疾病稳定率>6个月）。
未来如果PROTAC药物能顺利上市，将给癌症患者带来新的治疗选择。
03
新的药物
2022年，常见的10种癌症有以下药物上市或获批新的适应证：
1. 泛癌种——斯鲁利单抗、拉罗替尼、普特利单抗
全球首个广谱靶向药：larotrectinib（拉罗替尼）在国内上市。它是全球首个基于生物标志物（NTRK融合基因），而不区分肿瘤来源（不管是乳腺癌、肺癌等）的广谱靶向药，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。
临床证实，NTRK融合现象存在于超过25种的癌症中，患者有这个靶点就能用，常见的肺癌、乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胶质瘤、胆管癌等。
化疗保护药：曲拉西利（创新药科赛拉）：骨髓抑制的克星。曲拉西利是一种CDK4/6抑制剂，能在化疗期间保护骨髓造血干细胞，显著降低中性粒细胞减少、贫血和血小板减少的发生。
普特利单抗：国内第 10 款 PD-1 单抗，适用于既往接受一线及以上系统治疗失败的微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复功能缺陷（dMMR）实体瘤患者的治疗。
2.肺癌——劳拉替尼、布加替尼、曲拉西利等
布格替尼和洛拉替尼分别于2022年3月和4月国内上市。这两种药物为ALK突变肺癌的二代和三代靶向药物，患者将获得更大选择余地和耐药应对手段。
布加替尼（Brigatinib）为一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。用于ALK阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。
劳拉替尼（Lorlatinib）：第三代强效ALK抑制剂在国内获批上市，用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
特泊替尼：为MET突变肺癌的靶向药物，临床试验中能使超过半数的患者实现肺癌缩小或消失。
普拉替尼：我国联合研发、国内首个上市的RET突变肺癌靶向药。用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。研究显示客观缓解率（ORR）为56%，13例疾病稳定的患者均有肿瘤缩小，疾病控制率（DCR）96.9%。
达拉非尼联合曲美替尼：精准双靶治疗在中国获批，用于BRAF V600突变阳性转移性NSCLC患者的治疗。作为我国BRAF突变肺癌患者首个双靶治疗方案，达拉非尼+曲美替尼成功跻身2022年医保目录。
莫博赛替尼（TAK-788）：全球首款针对EGFR外显子20插入突变的肺癌靶向药，在岁末年初上市，也列入。2023年1月国内上市。用于含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
3.乳腺癌——戈沙妥珠单抗
戈沙妥珠单抗：首款靶向TROP-2的ADC(抗体偶联药物)新药，针对内分泌治疗失败患者，可带来肿瘤总生存期和无进展生存期双重获益。全球首个且唯一获批的靶向Trop-2的ADC药物，用于既往至少接受过2种系统治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者！三阴乳腺癌患者终于有了靶向治疗新选择！
奥拉帕利（利普卓）：新适应症获国内批准上市，奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。新适应症为HRD阳性新诊断卵巢癌患者提供了新的治疗选择。
德喜曲妥珠单抗（T-DXd）：抗体偶联药物（ADC）。靶向HER2低表达的乳腺癌患者，T-DXd的第二个适应症的上市获批，也是中国首个针对转移性乳腺癌HER2低表达人群的药物。
4. 淋巴瘤——度维利塞、布格替尼、盐酸丙卡巴肼等
度维利塞胶囊（曾用名：度恩西布）：国内首款获批的PI3K抑制剂获批上市，用于治疗既往至少经过两次系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。
布格替尼（安伯瑞）国内获批上市，适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
盐酸丙卡巴肼胶囊（Natulan）：国内获批上市，用于晚期霍奇金淋巴瘤治疗。
达基奥仑赛（CARVYKTI®）获准在美国上市，用于治疗既往接受过四线或以上的治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）复发或难治性多发性骨髓瘤患者。
5.肝癌新药——淫羊蕾素软胶囊、雷莫西尤单抗
淫羊蕾素软胶囊：国内获批上市，用于不适合或患者拒绝接受标准治疗,且既往未接受过全身系统性治疗的,不可切除的肝癌,患者外周血复合标志物满足以下检测指标的至少两项:AFP≥400 ng/mL；TNF-α<2.5 pg/mL；IFN-γ≥7.0 pg/mL。
雷莫西尤单抗(希冉择) :国内获批上市，用于既往接受过索拉非尼治疗且甲胎蛋白(AFP)≥400 ng/mL的肝细胞癌患者的治疗。
6.胃癌新药——雷莫西尤单抗
雷莫西尤单抗（商品名：希冉择）：抗血管生成药物。获得国内上市批准，用于既往接受过索拉非尼治疗，且甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/mL的肝细胞癌（HCC）患者的治疗。雷莫西尤单抗2022年内在国内获批二项消化肿瘤适应证。
7. 胆管癌新药——佩米替尼
佩米替尼（pemigatinib）：首款靶向药物，用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。
8. 多发性骨髓瘤——西达基奥仑赛
西达基奥仑赛（CARVYKTITM）：首款获美国FDA和欧盟批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。这些患者既往接受过至少三种治疗，包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，并且末次治疗出现疾病进展，它给晚期多发性骨髓瘤患者带来了新的治疗选择。
国内上市进程：2022年12月，西达基奥仑赛国内上市申请获受理；2023年1月被纳入优先审评审批程序。
9. 黑色素瘤——瑞拉利单抗
瑞拉利单抗：获FDA批准上市，联合nivolumab 的固定剂量组合用于治疗 12 岁或以上且患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者。这是全球首款LAG-3抑制剂，也是继PD-1和CTLA-4之后第三个用于临床的免疫检查点，具有里程碑式意义。
10.子宫内膜癌——派姆单抗
派姆单抗（Pembrolizumab）：实体瘤适应症PD-1抑制剂。其新适应症获得FDA批准，用于先前接受过治疗但有疾病进展的微卫星不稳定性高，或错配修复缺陷的，且不适合接受手术或放疗的晚期子宫内膜癌患者。
11.食管癌——替雷利珠单抗
替雷利珠单抗：国内获批上市用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者。
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参考文献
1.嵌合抗原受体T细胞疗法-美国麻省总医院官网
2.2022上半年抗癌新药盘点，肿瘤患者再添16款新药！精准药物 2022-08-10
3.FDA快讯 | 戈沙妥珠单抗获批新适应证，HR+/HER2-乳腺癌后线治疗迎来新选择，医脉通2023-02-10
4.2022中国23款重磅新药获批！覆盖肺癌、乳腺癌等10大癌症，Cancer 百科2022 11/10
5.2022年全球细胞疗法十大事件- 市场专区 - 生物谷2023年2月6日
6.里程碑！首个TCR-T细胞疗法获FDA批准上市，夏建川教授团队健康界2022 08/03
https://www.massgeneral.org/cn/treatments/cancer/car-t-cell-therapies
7.overall survival benefit with tebentafusp in metasttic uveal melanoma.[J]the NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE.2021e
8.2022年有哪些新肺癌靶向药在国内获批上市？肺部肿瘤高医生解放军总医院 副主任医师
9.clinicaltrials.gov
10.2022美国肿瘤学会ASCO年会
11.2022年10月基因编辑技术最新研究及应用进展，细胞基因治疗领域基因治疗药物研发工程师，知乎
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