《Nature》：揭秘艾滋病毒对大脑功能的特殊影响！

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红枫湾APP：虽然HIV-1不感染神经元，但它会感染脑内巨噬细胞和小胶质细胞。

一项7月15日发表在学术期刊《自然通讯》上的研究显示，来自美国西北大学医学院的研究人员，已经发现HIV引发神经退行性疾病的方式。

神经退行性疾病通常会导致神经功能，比如运动、感知、认知和自主神经系统功能逐渐丧失。导致记忆丧失的老年痴呆症，和导致肌肉震颤的帕金森病都是神经退行性疾病。

该研究资深作者Mojgan Naghavi博士说，除了导致艾滋病外，HIV-1还会进入大约80%感染者的中枢神经系统，导致神经元损伤，造成HIV相关的神经认知障碍(HAND)。

虽然HIV-1不感染神经元，但它确实感染脑内骨髓细胞，如巨噬细胞和小胶质细胞。之前的研究表明，淀粉样前体蛋白(APP)在巨噬细胞和小胶质细胞中高度表达，并限制HIV-1的复制。为了突破限制，HIV-1参与了APP生产过程，最终导致生产出有毒的β -淀粉样蛋白，从而导致HAND。在多种痴呆相关疾病中，β -淀粉样蛋白被认为是神经退行性病变的主要原因。

在这项研究中，科学家发现APP的加工发生在多泡体(MVBs)亚群中，多泡体也是HIV-1复制所必需的。正常情况下，溶酶体是排除细胞废物的细胞器，淀粉样蛋白的加工会将这些MVBs导向溶酶体，这样可以清除淀粉样蛋白，抑制HIV-1复制。但为了应对这种情况，HIV-1将MVB的分拣路径从溶酶体转移到胞外途径，以支持自身的复制，同时增加了β -淀粉样蛋白的分泌。

在知道这一点后，研究人员使用了临床批准的APP加工途径抑制剂，发现它在培养细胞中成功阻断HIV-1进入MVBs，抑制了病毒在小胶质细胞和巨噬细胞中复制。研究人员指出，这一途径可能是治疗HIV相关神经认知障碍的一种方法，而临床批准的APP加工途径抑制剂，未来可能会被用于治疗HIV相关神经认知障碍。

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