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《艾滋病》:艾滋治疗成功后,艾滋病毒可能仍会导致炎症!

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2024-09-24

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与普通人群相比,艾滋感染者会经历持续的低水平炎症,这可能会导致健康状况恶化,但其中确切的原因一直不清楚。

一项8月8日发表在学术期刊《艾滋病》上的研究发现,持续炎症或与有缺陷的艾滋病毒颗粒有关。尽管处于无法检测到的状态,但该研究证实了这种病毒成分的存在。

持续的免疫激活和炎症会导致免疫系统衰竭,并在很长一段时间内损害器官。整体炎症状态的加剧是许多慢性健康问题(如心脏病)的根源。在艾滋感染者中,很多原因可以解释低水平炎症,例如某些艾滋药物、吸烟和其他生活方式因素,或合并感染。然而,最大的嫌疑人还是艾滋病毒本身:尽管被抑制,但人们认为这种病毒似乎以某种方式不断触发免疫系统。

有缺陷的病毒会在我们体内不断产生外来蛋白质这足以让免疫系统保持警觉从而处于持续炎症状态。目前的研究证实,即使多年病毒抑制,有缺陷的HIV序列和蛋白质也与一些炎症标志物相关。这些有缺陷的病毒不能成功繁殖,也不能感染新细胞,但它们似乎在一些“病毒库”细胞中被积极地制造出来。

研究人员观察了23名艾滋感染者,其中大多数人正在接受抗病毒治疗(ART),且病载无法检测到。尽管缺少活跃的病毒复制,且病毒载量无法检测,但在经过长时间的定期抽样随访后,研究人员发现3名参与者中病毒DNA、RNA和蛋白质的数量仍然存在并保持不变。

其他参与者的样本也显示了类似结果。事实上,多达99.8%的测序样本是有缺陷的病毒。对此的唯一解释是,病毒通过被感染的免疫细胞克隆扩增,产生有缺陷的病毒成分。克隆扩增是指某些免疫细胞在受到刺激时迅速复制自身的能力。通过这种方式,少量细胞可以生长成数百万个相同细胞。如果它们含有HIV病毒,它们在克隆时将同时增加整合病毒数量。

尽管治疗后病毒得到抑制但大多数炎症标志物(如c反应蛋白白细胞介素6)的水平几乎没有下降。此外,有缺陷的病毒RNA数量和病毒蛋白之间有很强的联系,这表明有缺陷的病毒序列可以继续产生病毒蛋白。d -二聚体,一种炎症分子,也与缺陷病毒RNA和病毒蛋白的数量呈正相关,CD8细胞的数量似乎也会随着缺陷病毒成分水平的提高而增加。

由于这些有缺陷的病毒无法复制和产生新病毒因此很难用药物来靶向它们。从某种意义上说,它们是“死的”,然而它们作为免疫系统的触发器,可能会增加炎症反应,使身体精疲力竭。该研究强调了缺陷病毒颗粒和成分的重要性,它们是导致HIV感染者炎症加剧的原因,同时也给改进艾滋治疗提供了新思路,未来治疗重点可能是免疫系统而不是病毒本身

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