结肠癌产生的机制及其防治

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结肠癌产生的机制及其防治

结肠癌是一种起源于结肠黏膜上皮的常见的消化道恶性肿瘤。下面从分子水平来阐述结肠癌的发生机制。

原癌基因与抑癌基因是两类与肿瘤发生密切相关的基因。原癌基因是机体内正常细胞所具有的调控细胞生长和增殖的基因，突变后可以转化为致癌的癌基因。与结肠癌发生有关的原癌基因主要有C-scr、Ras 家族等。抑癌基因是抑制细胞生长和增殖或调控细胞程序性死亡，从而抑制肿瘤发生和发展的基因，它的缺失或失活可引起细胞癌变。与结肠癌发生有关的抑癌基因主要有p53、DCC、ASC 等。1990年，沃格尔斯坦(B. Vogelstein, 1949—)最先提出了结肠癌发生的分子生物学模型，他认为是FAP、K-RAS、DCC和p53等原癌基因和抑癌基因按一定顺序发生突变或缺失，引起相应蛋白质的表达异常，最终导致结肠癌的发生和转移。这一模型发展到目前的阐释是染色体的不稳定性，如5q、8p、17p和18q等染色体位点上一些等位基因失衡，染色体重复及易位等因素引起结肠癌，这也是结肠癌发生最主要的分子机制。除了染色体的不稳定性，研究人员在研究遗传性非息肉病性直肠癌癌变的过程时，发现微卫星不稳定性也会影响结肠癌的发生。微卫星DNA是遍布在基因组上的短串联重复DNA序列。在DNA复制过程中，微卫星DNA容易发生需要由错配修复系统来修复的复制错误。如果修复系统发生功能缺陷，就会导致微卫星DNA错误的积累，进而引发结肠癌。

与结肠癌发生相关的还有细胞因子的作用。例如，有研究表明，白介素-6( IL-6 )和白介素-22(IL-22 )在结肠癌组织及患者血清中高表达，它们与受体结合后,可以通过激活Jak-STAT 信号传导途径，来提高结肠癌细胞的增殖速率和抗凋亡能力，从而促进癌症的发生和发展。基因转录后水平的调控和表观遗传学调控等也影响结肠癌的发生。例如，miR-223通过靶向调控肿瘤抑制因子p120连环蛋白的表达，促进结肠癌细胞的增殖和迁移；ASC基因的甲基化会抑制结肠癌细胞的凋亡；等等。

结肠癌的发生是一个多因素、长时间的过程。随着年龄的增长，患病风险会增加。患有炎症性肠道疾病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎等，或者有结肠癌家族史的人群，患病风险也会增加, 在日常生活中，进行适度的体育锻多吃蔬菜、水果和高纤维、低脂肪的食品，控制适宜的体重，少抽烟，少喝酒,并且定期进行结肠癌的筛査，都是预防结肠癌的有效方法。

摘自：人教版新教材必修2教师用书

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