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秋水仙素使染色体数目加倍的原因
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秋水仙素使染色体数目加倍的原因
微管存在于所有的真核细胞中,是由微管蛋白装配成的。细胞内的微管呈网状或束状。可与其他蛋白装配成纺锤体等结构,参与细胞分裂等活动。所有的微管都是由相似的蛋白亚基装配成的。其主要装配过程是,首先α微管蛋白和β微管蛋白形成长度为8nm的αβ异二聚体, αβ异二聚体聚合形成原纤维,在αβ异二聚体形成原纤维的过程中,αβ异二聚体的排列是有严格规矩的,即αβ→αβ→αβ,α端为头端,β端为尾端;微管蛋白加上或释放主要发生在(+)端,即尾端或叫延伸端,使原纤维不断延长,进而形成一段微管,这也使得由原纤维形成的微管产生了极性,新的αβ异二聚体再不断加到微管的(+)端,使微管不断延长。微管在体内的装配和去装配在时间上和空间上是高度有序的。
秋水仙素使染色体数目加倍的原理是,每一个αβ异源二聚体上,都有一个与秋水仙素高亲和结合位点和一个与秋水仙素低亲和结合位点,秋水仙素结合到未聚合的微管蛋白异二聚体上形成复合物,复合物加到微管上可阻止其他微管蛋白异二聚体的加入,所以秋水仙素定位到微管的末端,改变了微管组装和去组装稳定状态的平衡,破坏了纺锤体的形成,阻碍了染色体的移动,完成了染色体数目的加倍。
根据秋水仙素使染色体数目加倍的原理,从分子结构出发,开展了新的类似药物的研发。秋水仙素通过与微管蛋白结合,阻止微管的形成,也称为微管抑制剂。微管的作用之一就是参与细胞分裂。结合上述两点,微管蛋白已经成为研究与开发全新抗癌药物的重要靶点之一,作用于微管蛋白的抑制剂也已成为一类有效的抗癌药物。此外,秋水仙素作为药物被广泛应用,使用最多的是治疗痛风,并开展相应的药理研究。