华西医院、澳洲医院都传来好消息！全球首个CRISPR人体试验开启！澳洲医院尝试最新细胞疗法，21岁白血病女孩彻底康复出院！
华西“魔剪”抗肺癌，人体试验正式开始了！
在轰轰烈烈的欢呼和质疑声中，中国科学家正式成为全球首次将CRISPR-Cas9基因编辑技术应用于人体的团队。
作者：潇潇
来源：医学界肿瘤频道（部分内容参考“咚咚癌友圈”）
不知大家还记不记得今年7月22日的这条新闻：
就在19天前的10月28日，一位肺癌患者在华西医院接受第一次细胞回输，这项原计划于8月份开展的全球范围内首次基因编辑技术（CRISPR-Cas9）人体试验正式开始。“即将”变成了现实。
中国科学家也正式成为全球首次将CRISPR-Cas9基因编辑技术应用于人体的团队。
昨天，顶级学术杂志《Nature》发表这条新闻。
Nature的报道貌似充满了浓浓的火药味……
CRISPR-Cas9到底是啥？
CRISPR-Cas9基因编辑新技术，是这几年医学界最热门的生物技术，能够精确地将基因组中特定的遗传物质“剪去”甚至“替换”，被称为“魔剪”。
华西医院打算剪去的基因是PD-1，又是一个肿瘤领域近几年热得发烫的名词。
PD-1这个蛋白，对于维持免疫系统的动态平衡非常重要，它可以阻止免疫系统攻击正常的细胞和组织。一些自身免疫病，比如红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎等，这些疾病就是免疫细胞不受控制的攻击自身组织造成的。
这个临床试验，将患者的T细胞在体外培养，CRISPR-Cas9敲除肺癌患者外周血或者肿瘤组织中的特异T细胞中的PD-1，即用“魔剪”剪去PD-1，将T细胞潜在的对肿瘤细胞的攻击能力激活，然后再回输给患者，去攻击肿瘤细胞。本质上属于免疫细胞治疗。
图片来源：成都商报
这项技术针对哪些患者？
此试验针对的是转移性非小细胞肺癌、放化疗及其他治疗手段均无效的患者。刚刚接受治疗的第一位患者还将接受第二次细胞回输。
卢铀教授
研究负责人、四川大学华西医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任卢铀教授表示，华西医院计划招募10位患者，接受2~4次不等的细胞回输。监测6个月，主要观察有无严重不良反应，也会关注有效性。
试验已于7月6日通过了医院审查委员会的伦理审批。原定于8月份开展，但由于细胞培养周期延长和中国的十一假期，试验延后至10月底。
Nature的报道中还提到，北京大学还将在2017年3月份利用CRISPR-Cas9开展3项临床试验，分别针对膀胱癌、前列腺癌、肾细胞癌。不过这些都还没有通过批准。
安全性到底如何？
大家最关心的莫过于安全性问题。
刚刚提到PD-1可以阻止免疫系统攻击正常细胞和组织，那敲除PD-1会不会引起肿瘤患者的T细胞攻击自身正常的阻止和细胞，导致严重的副反应呢？
PD-1的发现者，日本科学家Tasuku Honjo曾在1999年和2001年发表了两篇文章来讨论敲除PD-1基因对小鼠自身免疫病的影响：PD-1敲除的小鼠，可能会产生类似系统性红斑狼疮的症状，可能会导致严重的心肌疾病；此外，PD-1敲除的小鼠，体内自身反应性抗体浓度很高，死亡率很高。
此外，卢铀教授在接受《医学界》采访时也表示，这项研究仅仅是评价治疗安全性。在基因修剪脱靶或剪切有误等问题上还有很多未知因素需要观察和解决。
有效性怎么样？
在轰轰烈烈的欢呼声和质疑声中，小编注意到，还没有一家报道言及CRISPR-Cas9的有效性。
PD-1抗体对大部分肿瘤患者是安全的，Pembrolizumab也刚刚获批肺癌一线治疗。可直接在T细胞中敲除PD-1抗体，能取得像免疫治疗药物一样的疗效吗？
2015年，PD-1通路基础研究领军人物Arlene Sharpe发表重要研究成果，比较了PD-1正常表达和PD-1敲除的T细胞的功能差异。研究结论其实不那么让人乐观：
短期来看：PD-1敲除之后T细胞增殖更快，数量更多，但功能受到影响，还会高表达其他免疫检查点分子，进一步抑制抗体的抗癌作用；
长期来看：PD-1敲除的T细胞更容易凋亡，也更容易变得无能，最终的数量和攻击肿瘤的能力方面，实际上或许更弱了。
中美技术大战？
宾夕法尼亚大学的Carl June是全球细胞治疗领军人物，也是明年3月份即将在美国开展的CRISPR-Cas9基因编技术的顾问。
他认为中国这次领先开展，会引起中美两国的技术竞争。
也有医生在质疑，为何美国的发明先到中国来进行临床试验？是不是科学的小白鼠？
无论如何，华西医院是中国医药科学研究的高地，这样的全球领先项目花落华西医院一点也不奇怪。后续结果如何，让我们一起期待！
参考：
CRISPR gene-editing tested in a person for the first time. 《Nature》doi: 10.1038/nature.2016.20988
咚咚癌友圈：华西“魔剪”：轰动全球的抗癌新技术真的可行吗？
澳洲医院尝试最新细胞疗法，21岁白血病女孩彻底康复出院！
好消息来了！
据报道，墨尔本皇家儿童医院用世界先进的CAR-T细胞疗法，成功治愈了白血病女孩Krelshem。领导此次临床试验的宾夕法尼亚大学教授朱恩表示，CAR T细胞疗法在过去4年中成功治愈了93％的急性淋巴細胞性白血病病人，而他们现在将在实体肿瘤上进行试验。
朱恩教授表示，各国现有110例CAR-T细胞疗法的临床试验正在进行中，预计美国从明年开始将会允许此疗法正式被投入使用。
患有急性髓细胞白血病的维州成年人将有机会在今年下半年，在进一步的临床试验开展时尝试此项实验性疗法..患有急性淋巴細胞性白血病的孩子也有机会在明年尝试此项疗法。
一年以前，Krelshem曾被告知自己除了姑息治疗已无其他选择..之后她接受了CAR-T疗法的试验，上个星期的化验结果表明，她的体内已无残留的癌细胞。
Krelshem兴奋地说道：“我终于可以回归到正常的生活，开始追求我所有的梦想啦！”
祝福这位坚强且幸运的姑娘..
也希望越来越多的患者
能通过CAR-T疗法获得康复！
（来源：北科生物（beikebio））