【圣诞礼物！】 痛风新药！美国FDA批准阿斯利康的 Zurampic（LESINURAD）

圣诞礼物！

痛风患者的福音：
美国FDA批准阿斯利康的ZURAMPIC(LESINURAD)

圣诞节要到了，和朋友们分享一条好消息！欢迎您点击上面的按钮，边欣赏欢乐的圣诞歌曲，边阅读好消息！~（演唱：阿莲；图片：张嫄）

美国时间2015年12月22日，距离一年一度的圣诞节还有3天，美国食品和药物管理局（FDA）正式批准了阿斯利康制药公司研发的 Zurampic (LESINURAD) ，与黄嘌呤氧化酶抑制剂（Xanthine Oxidase Inhibitor, XOI）联合使用，治疗与痛风相关的高尿酸血症。后者是已上市的用于降低体内尿酸生成的药物，如已被使用长达50年之久的别嘌呤醇（Allopurinol, ZYLOPRIM）和 2009年2月被批准上市的非布索坦（Febuxostat，ULORIC）。批准的规格是 200mg，每天一次。

这是FDA为痛风患者准备的圣诞礼物！
世界在痛风治疗方面又向前迈进了一步！

关于痛风痛风是一种体内尿酸过度形成而导致的令人极度痛苦的关节炎，通常最先出现发红、疼痛、肿胀的大脚趾等症状。血液中尿酸是由嘌呤氧化产生，嘌呤存在于人体全部的组织中。尿酸通常溶于血液然后通过肾脏，随尿液排出身体。尿酸可以在血液中积聚起来，被称为高尿酸血症。身体里生成的尿酸增多，肾脏不及时排出足够的尿酸，或一个人吃太多的高嘌呤食物，都会导致高尿酸血症。大多数人有高尿酸血，没有痛风发作，但如果体内尿酸形成晶体，痛风便开始发作。作为一种代谢性疾病，痛风可以表现为急性关节炎、慢性关节炎，甚至还能够发展成痛风性肾病，导致肾功能衰竭。此病尤其多发于40岁以上的中老年人、肥胖者和脑力劳动者。
痛风是困扰世界的一个医学难题。早在公元前五世纪，国外就有痛风的相关报道，但直到公元十七世纪，科学家们才透过显微镜发现痛风患者关节中有一种结晶颗粒，之后又在患者的血液、皮下组织等处发现同样的结晶并鉴定为尿酸。

【尿酸】 分子式：C5H4N4O3，化学名：2,6,8-三羟基嘌呤，分子量：168.10。在体内由黄嘌呤经黄嘌呤氧化酶氧化而成。

“控制高尿酸血对长期治疗痛风而言至关重要,” 医学博士Badrul Chowdhury解释道，他是FDA药物评价和研究中心下属的肺、过敏和风湿病学产品部门总监。“Zurampic为数百万可能患有痛风的人提供了一种新的治疗选择。”
目前美国成年人痛风患病率为3.9%，全美有约830万痛风患者。据国家卫生部门最新统计，2010年，中国痛风患者已经达7500万人，并且以每年4%的速度逐年增长。2010年，我国因痛风导致死亡的人数达到140万人。以这种势头继续发展，初步估计，2013年里因痛风死亡人数达到390万人。男性患者要明显多于女性，这是因为女性雌性激素能够促进尿酸的排泄，但是更年期之后，女性的雌性激素水平大大降低，因此对于痛风的防治也不能掉以轻心。痛风青睐男性还可能与男性不良的饮食习惯以及更喜欢喝酒有关。随着生活水平的不断提高，饮食结构的改变，痛风已由【帝王病】（king’s disease）转变为【病中之王】（king of the diseases）。尤其是节日之间，发病率升高，缘由就是人们尽情享用海鲜等富含嘌呤的食物，结果“快乐而后痛风着”。

Zurampic的作用机理是帮助肾脏排泄尿酸。它，作为首个选择性尿酸重吸收抑制剂（Selective Urea Reabsorption Inhinbitor, SURI），抑制参与尿酸在肾脏之重吸收的转运蛋白 URAT1，从而降低血尿酸（sUA）。
Zurampic的安全性和有效性评估在三个随机、安慰剂对照的临床研究中完成，它们是CLEAR1、CLEAR2、CRYSTAL。共有1537名参与者，研究长达12个月。参与者接受Zurampic与XOI联合用药治疗，与安慰剂组相比，血清尿酸水平降低。
（1）CLEAR1，CLEAR2：研究调查了Lesinurad（200mg，400mg，每天一次）与别嘌呤醇联合疗法，用于别嘌呤醇剂量未实现目标sUA水平的痛风患者的治疗，均达到了设定的主要终点，在治疗的6个月时，与别嘌呤醇单药治疗组相比，2个联合治疗组有显著更高比例的患者实现sUA＜6.0mg/dL的目标，数据具有统计学显著差异（p＜0.0001）。
（2）CRYSTAL研究调查了Lesinurad（200mg，400mg，每天一次）与非布索坦（800mg，每天一次）联合疗法，在伴有痛风石的痛风患者中开展。数据显示，400mg剂量Lesinurad＋非布索坦组合疗法达到了研究的主要终点，在治疗的6个月时，与非不索坦单药治疗组相比，联合治疗组有显著更高比例的患者实现sUA＜5.0mg/dL的目标，数据具有统计学显著差异（p＜0.0001）。
基于这些数据，2015年10月23日，美国FDA关节炎专家委员会（American Arthritis Committee）以10：4的投票推荐FDA批准Lesinurad 200mg 片与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合治疗与痛风相关的高尿酸血症。美国处方药申请者付费法案（PDUFA）为之设定的审批结果目标日为2015年12月29日。也就是说FDA比预定的时间提前了一个星期批准该药。
在临床试验中最常见的不良反应是头痛、流感、血肌酐增加，和胃食管返流疾病。
Zurampic有一个黑框警告，为卫生保健专业人员提供了重要的安全信息，包括急性肾衰竭的风险，这在不使用XOI时和使用高于被批准剂量的Zurampic时更加普遍。FDA还要求上市后的研究，来进一步评估Zurampic的肾和心血管安全性。
当前，主要的痛风药物别嘌呤醇和非布索坦不适用于所有痛风患者。因此，这一巨大的市场急需新的痛风药物。有分析师预计，Zurampic一旦上市，其销售额将突破10亿美元，为阿斯利康带来相当可观的回报。阿斯利康于2012年6月份斥资12.6亿美元收购了美国生物技术公司 Ardea Biosciences，把Lesinurad 纳入自己的研发管线。现在看来，这又是一个“研的好，不如买的好！”的范例。另一个痛风在研药物 RDEA3170也是强效的选择性尿酸重吸收抑制剂，已进入临床二期B。

祝贺阿斯利康！

最近捷报频传！

好消息不断！

我们感谢FDA、阿斯利康为世界准备的圣诞礼物！
同时，医药研发无止境，我们将继续积极关注这一领域的发展，热切期待阿斯利康、其它制药公司、生物技术公司再接再厉，在2016年里研发出更多、更好的痛风良药、神药！
衷心感谢朋友们对我们平台一直以来的关注、支持！
我们很年轻，才三个多月，我们将在您的呵护、鼓励下茁壮成长！
敬祝朋友们：节日快乐！身体健康！阖家幸福！万事如意！

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