徐瑞华教授团队实现晚期肠癌化疗新突破，改写国际指南

（来源：中山大学肿瘤防治中心）

中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授领衔的中日韩研究者团队开展了一项针对一线治疗失败后的晚期结直肠癌患者的大型的国际多中心III期临床试验——AXEPT研究（研究号NCT01996306），旨在探讨改良的双药联合方案（卡培他滨+伊立替康，简称XELIRI）的疗效及耐受性。该研究首次证实改良的XELIRI有效且耐受性良好，并于近日通过快速发表通道（从投稿至文章接收仅1个月）在全球顶级肿瘤学杂志《柳叶刀肿瘤》在线发表（最新影响因子33.9分）。

徐瑞华教授研究团队成员合照

肠癌现有化疗方案的局限性

对于晚期结直肠癌患者，基于氟尿嘧啶和伊立替康的双药联合化疗方案（简称FOLFIRI）是目前国际指南推荐的标准化疗方案之一。然而，该方案需进行每两周一次、长达46小时的输液，并且治疗前患者需接受中心静脉插管的手术，应用极为不便。

卡培他滨是一种新型的化疗药物，其活性成分与氟尿嘧啶相同，但为口服用药（每三周为一周期）。与FOLFIRI方案相比，卡培他滨联合伊立替康的XELIRI方案只需每三周进行一次2~3小时的输液，且治疗前无需进行插管手术，应用更为方便。然而，既往欧美的临床研究发现， XELIRI方案在欧美人群中的副作用非常大，大量患者因无法耐受该方案而提前终止治疗，疗效也达不到预期的结果。所以该方案也一直未被结直肠癌的各大国际指南推荐使用。

大胆的科学设想

于欧美学者未能解决的临床难题，徐瑞华教授以及亚洲学者从未停止探索的脚步。基于其团队前期开展的II期临床研究，徐瑞华教授前瞻性地提出了科学设想：适当降低剂量的XELIRI方案能同时带来化疗副作用的减低以及疗效的增益。

基于该设想，徐瑞华教授与韩国峨山医院Tae Won Kim（金泰万）教授、日本爱知县肿瘤医院Kei Muro（室圭）教授共同带领的、由98家医院组成的国际多中心研究团队开展了关于改良的XELIRI方案（卡培他滨用量下调至800 mg/m2 bid, 伊立替康用量下调至200 mg/m2，每三周用药一次）的大型III期AXEPT研究。

新方案有效且低毒

AXEPT研究耗时3年余（2013年12月~2017年6月），共入组650名一线化疗失败的晚期结直肠癌患者。其中近三分之一中国受试者为中山大学肿瘤防治中心入组。研究结果显示，接受改良的XELIRI方案的患者，平均生存期达到17个月，不劣于、甚至超过了接受FOLFIRI方案的患者的平均生存期（15个月）。

与FOLFIRI方案相比，改良的XELIRI方案的不良反应发生率大幅度降低（从72%降低至54%），其中血液学毒性（如白细胞减少等）的发生率更是降低一半以上（从45%下降至20%）。

新方案成为肠癌化疗新标准

随着晚期结直肠癌患者的生存时间不断延长，如何提高这类患者的生活质量也日益受到重视。AXEPT研究首次证实，改良的XELIRI方案的疗效与国际标准的FOLFIRI方案相当，且耐受性更好，应用更为方便，在保证治疗效果的同时也使患者的生活质量得到了提高。此外，改良的XELIRI方案与FOLFIRI方案治疗费用相近，但返院用药时间从每2周一次延长至每3周一次，且每次住院治疗的时间从3天缩短至1天，大幅提高了患者的依从性，也为患者减少了交通费用。

AXEPT研究得到了国际同行的高度认可：在《柳叶刀肿瘤》同期发表的专家述评中，澳大利亚临床研究协作组组长Timothy Price教授表示，“口服化疗药物的化疗方案能使治疗更简化；AXEPT研究是首个对比改良的XELIRI方案与FOLFIRI方案的国际多中心随机对照Ⅲ期临床研究。基于该研究的结果，改良的XELIRI方案将有望替代FOLFIRI方案成为世界范围内、尤其是亚洲晚期结直肠癌患者新的标准化疗方案，改变现有的临床实践。”此外，在该研究结果公布后不久，欧洲肿瘤内科学会泛亚洲结直肠癌指南就已将其采纳。

在AXEPT研究开展期间，中日韩的主要研究者共进行了9次学术委员会会议，通过会面洽谈反复探讨项目实施遇到的问题及提出解决方案，该研究的成功无疑为我国临床研究的开展提供了宝贵的经验，展示了我国结直肠癌领域临床研究已并跑国际一流水平。

—— 延伸阅读 ——

徐瑞华教授团队学术背景一览：

• 徐瑞华教授（学术带头人）主要学术任职：

• 华南肿瘤学国家重点实验室主任

• 教育部科技委生物医学学部委员

• 中国抗癌协会副理事长

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长

• 中国医药生物技术协会副理事长

• 中国抗癌协会肿瘤靶向专业委员会主任委员

• 中国临床肿瘤学会胃癌专业委员会主任委员

• 《Cancer Communications》主编

• 南粤百杰，入选国家百千万人才工程

• 发表通讯或第一作者 SCI 论文  135 篇（总290篇），影响因子>10分：12篇

• 主持了国家863计划课题——恶性肿瘤大数据建立与应用、广东省科技重大专项、广东省自然科学基金研究团队项目、广州市健康协同创新中心（精准医学首席科学家）

• 获得2016年国家科技进步二等奖，中华医学会科技奖一等奖、教育部高等学校科学研究优秀成果奖、广东省科学技术奖等多项国家、省部级科技奖励。

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