和记黄埔历时13年研发的100%国产靶向抗癌药呋喹替尼终于走到上市这一步

（作者：菜菜，来源：CPhI制药在线（cphi_cn））

呋喹替尼

近日，笔者一直关注的重磅靶向抗癌药呋喹替尼终于有了新的重大进展，国家药品监督管理局网站信息显示，呋喹替尼上市申请的审批状态已经变更为"在审批"。不出意外的话，呋喹替尼将很快获得CNDA的正式批文，年内上市几成定局。

（资料来源于CNDA官网）

（资料来源于CNDA官网）

和记黄埔历时13年研发的100%国产靶向抗癌药

呋喹替尼（Fruquintinib）是由和记黄埔自主研制、具有完全知识产权的新型、口服、高选择性血管内皮生长因子受体（VEGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI），以VEGFR激酶家族为作用靶点，能够较好地抑制肿瘤转移和肿瘤血管生成。临床研究证明，该药物具有靶外毒性低、药物耐受性好、作用强等多种优点。

呋喹替尼从化学式出发到如今上市在即，已经走过了13年的光阴。该药于2009年9月申报临床；2010年11月获批临床；2013年10月，和记黄埔与礼来达成战略合作协议，礼来负责呋喹替尼在中国的市场销售；2017年6月，提交上市申请；2017年9月，以"具有明显临床价值；重大专项"的理由被纳入优先审评。

呋喹替尼最大的特点就是100%国产。该药是首个由中国本土药企最先研发、在中国本土病人中启动临床研究并且由中国本土研究者共同合作开发出的，简单来说就是一个完全在中国实验室里研发出来的靶向抗癌药。同时，该药也是和记黄埔成立15年后，真正意义上首个自主研发问世的新药，治疗结直肠癌的临床研究获得了国家"十二五""重大新药创制专项"立项。此外，呋喹替尼也是全国首批参与上市许可持有人制度试点申报新药上市的品种之一。

结直肠癌三线治疗史上OS最长（9.30个月）

目前，晚期结直肠癌的治疗还是以化疗为主，多使用联合化疗方案。一线治疗失败的结直肠癌患者以二线化疗为主，但当前二线标准治疗失败后的患者的后续治疗方案仍然匮乏。

呋喹替尼III期临床研究FRESCO 是评估呋喹替尼治疗既往至少经过2轮治疗（包括奥沙利铂和氟尿嘧啶类药物及伊立替康）失败的转移性结直肠癌患者的随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，是迄今为止中国最大规模的针对晚期结直肠癌的关键性临床研究。该研究有国内28家研究中心参与，共纳入416名受试者，按照2:1的比例随机分配到呋喹替尼组与安慰剂组。研究完全达到了试验预设的所有研究终点，呋喹替尼组患者的中位OS为9.30个月，较安慰剂组显著延长2.73个月（P＜0.001），降低死亡风险35%（风险比HR=0.65）。呋喹替尼组较安慰剂组同样显著延长了患者PFS（3.71个月对1.84个月，P＜0.001），降低疾病进展风险74%（HR=.26）。

呋喹替尼Ⅲ期临床研究获得了全球范围内结直肠癌三线治疗史上最高的生存期延长，无论既往是否接受过抗VEGF或抗EGFR治疗，呋喹替尼组均能显著获益，且不良反应可控、安全性良好。总而言之，呋喹替尼作为我国首个三线治疗晚期结直肠癌取得成功的创新药物，可以成为三线治疗晚期结直肠癌的标准治疗之一。

值得一提的是，因为疗效出色，2018 年6月26日，呋喹替尼治疗转移性结直肠癌Ⅲ期关键性临床研究FRESCO在线全文发表于国际权威期刊《美国医学会杂志》（JAMA，影响因子：47.6分），这是我国抗肿瘤新药首次刊发JAMA杂志。

三线治疗肺癌以及二线治疗胃癌也在积极布局中

除了已经结束的结直肠癌Ⅲ期临床，呋喹替尼目前还在进行的有三线治疗晚期肺癌以及二线治疗晚期胃癌的临床研究。

2018年3月13日，《临床肿瘤学杂志》（JCO）在线全文发表了呋喹替尼单药治疗晚期NSCLC Ⅱ期临床试验的研究结果，疾病控制率（DCR）为60.7%。在胃癌的治疗上，呋喹替尼也进行了积极探索，在临床Ⅱ期阶段针对二线治疗胃癌患者的合并用药体现出很好的效果，目前已经启动了Ⅲ期临床。除中国外，呋喹替尼在美国也开启了Ⅰ期临床。

2018年国内替尼类市场将突破100亿元规模

目前，我国临床使用的抗肿瘤小分子靶向制剂（替尼类）有十几种，TOP品种分别是伊马替尼、吉非替尼、埃克替尼、索拉非尼、厄洛替尼，销量占据替尼类总体市场近80%。根据南方医药经济研究所预测，2018年国内抗肿瘤替尼类市场将突破100亿元规模。

在国内药企一窝蜂开发替尼类药物的时候，有些业内人士对替尼类药物并不看好，原因如下：1、在全球已经上市的替尼类药物中，所有药物销售总额只比药王阿达木单抗多一点，除伊马替尼外，没有年销超20亿美元的品种；2、此外，适应症多集中在淋巴瘤、白血病、肺癌方面，如果没有绝对疗效优势，就不可能有销量突破。

笔者认为呋喹替尼上市前景还是值得期待的，因为呋喹替尼是在结直肠癌三线治疗上有绝对疗效优势，再加上呋喹替尼是100%国产药物，具有开拓者地位。

作者简介         

菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。

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