忽如一夜春风来 千树万树梨花开！安进最新肿瘤管线、KRAS抑制剂AMG 510(WCLC 2019 PPT可下载)

忽如一夜春风来千树万树梨花开！安进最新肿瘤管线、KRAS抑制剂AMG 510(WCLC 2019 PPT可下载)

药时代 2019-12-11

以下文章来源于癌度，作者癌度医学部

今天是教师节。药时代敬祝亲爱的老师们节日快乐！天天快乐！永远快乐！

药时代编者按：

2019年9月7-10日，备受关注的第20届世界肺癌大会（WCLC 2019）在西班牙的巴塞罗那隆重举办。安进（Amgen）公司成为本次盛会中的一大明星。尤其是其Kras抑制剂AMG 510，让大家都倍感振奋。

多年来，Kras被称为不可成药的靶点，undruggable！我们都已经有了深刻的印象，甚至都有点儿心灰意冷。就在此时，安进公司的AMG 510出现了，带给我们莫大的希望。它被称为“最有希望的首个针对KRAS突变的靶向药”。药时代也为之感到欣喜，情不自禁地吟出了那一句著名的诗句：

忽如一夜春风来，

千树万树梨花开！

现在，我们转载推荐癌度医学部撰写的报道文章，“WCLC重磅丨有效率50%，控制率100%，AMG 510开启KRAS突变靶向征服之路”。

另外，安进发布的24页PPT“AMGEN AT WCLC 2019”分享了非常多的信息，吸引了大批同药们的注意力。原文件可以下载，仅供个人学习参考。

WCLC重磅丨有效率50%，控制率100%，AMG 510开启KRAS突变靶向征服之路

（作者：癌度医学部来源：癌度）

2019年9月7-10日，由国际肺癌研究协会(IASLC)举办的 2019年第20届世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大召开，今年的会议主题是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”。来自世界各地100多个国家的近万名肺癌及其他胸部恶性肿瘤权威专家学者齐聚一堂，共享学术盛宴。

每年WCLC都会迎来很多最前沿和最振奋的肺癌治疗进展。安进公司的KRAS突变靶向药AMG 510治疗NSCLC患者的1期临床试验无疑是WCLC上最受关注的研发项目之一。

AMG 510的硬核体现在，在它之前，没有药物能针对KRAS基因靶向治疗。KRAS基因为什么对肺癌那么重要呢？

人天生携带着多种致癌基因，其中RAS基因家族很易突变，引发癌变。RAS家族中突变之王又当属KRAS基因。比如，KRAS特定位点G12C在非小细胞肺癌NSCLC的突变几率高达13%。据报道，仅美国每年就有约30000例新确诊的KRASG12C突变肿瘤患者。

KRAS好似一个开关，当与GDP结合时，开关关闭，当GDP变成GTP后，开关就打开，细胞开始繁殖。KRAS基因发生突变时，GTP异常增加，开关持续打开，细胞开始不受控制的繁殖，最终变身为肿瘤。

但令人头疼的是，KRAS蛋白像个抛光的大球，小分子药物很难结合于它，无法离间KRAS蛋白和GTP。通过科学家锲而不舍的蛋白结构的分析及药物筛选，终于在KRAS蛋白结构中找到一个凹槽，这个凹槽就是AMG 510的作用位点。

一旦AMG 510牢固的结合在这凹槽中，GDP就不能被活化为GTP，KRAS蛋白开关处于安全的关闭状态，理论上便阻止了肿瘤细胞的增殖扩散。AMG 510的抑制作用是专一性、不可逆的，所以AMG 510抑癌疗效让大家很期待。

AMG 510的临床试验入组了34名晚期NSCLC患者，他们之前都接受各种疗法，仍无法控制病情，相当于挑了最硬的骨头让AMG510啃。

分别对他们给予180mg、360mg、720mg和960mg的AMG 510，只需每天口服一次，连续服用21天为一个疗程。其中960mg剂量为主要研究剂量，有23名患者接受960mg AMG510治疗。

今年6月的美国临床肿瘤学会（ASCO 2019）公布的AMG 510数据第一次惊艳了众人，对10名NSCLC患者总的疾病控制率高达90%，对18名结直肠癌和1名阑尾癌患者总的疾病控制率达74%。

而今，WCLC公布的结果让我们再一次对AMG 510充满信心。

★对所有可评估疗效的NSCLC患者（N=23）进行统计，客观缓解率高达48%，扩大研究人群+延长随访期后，缓解率仍延续了ASCO2019上公布的50%客观缓解率。

★接受最高剂量960mg的患者客观缓解率最高，超一半患者对AMG 510有响应。13名患者中的7名得以部分缓解，客观缓解率为54％。疾病控制率为100%。其中一名患者肿瘤直径缩小至30%。

★AMG 510疗效持久，8名（73%）疾病部分缓解患者仍在继续治疗，中位治疗时间为15.1周，8名（73%）疾病稳定的患者仍在继续治疗，中位治疗时间为10.0周。

★缓解效果最好的患者肺部原位病灶获得了完全缓解，目前处于持续缓解中，缓解时间超过半年。他是接受的320mg 剂量，因为不能排除淋巴和骨转移，才归类为部分缓解。

★安全性良好：约三分之一患者出现治疗相关的不良事件，其中不到十分之一患者出现3级的严重不良事件，没有发生4级及更高的治疗相关的不良事件。最常见的不良事件是腹泻、恶心和口干等。

AMG 510目前的临床表现是值得肯定的，尤其是它作为一种全新机制的排头兵，突破了KRAS靶向药物的难成药性，把科学家多年的梦想逐渐照进现实。KRAS在肺癌患者群体的比例较高，一旦KRAS靶向药物问世，意味着很多的肺癌患者将迎来新的希望。

虽然WCLC上公布的AMG 510杰出表现仅为1期临床试验，样本量及随访期有限，AMG 510是否能获批上市，惠及更多患者，有待后续大样本，长随访期的临床研究告诉我们，我们将保持热切的期待和关注。

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参考文献：

Amgen Announces New Clinical Data Evaluating Novel Investigational KRAS(G12C) Inhibitor In Larger Patient Group At WCLC 2019. Retrieved September 8, 2019, from https://wwwext.amgen.com/media/news-releases/2019/09/amgen-announces-new-clinical-data-evaluating-novel-investigational-krasg12c-inhibitor-in-larger-patient-group-at-wclc-2019/

附：安进公司PPT