参考文献：
其他
新冠的呼吸综合征可能来源于免疫系统的“风暴”
欢迎参加2020中国NASH大会！
据新冠病毒首次在湖北武汉市被发现以来，已有近6个月的时间。尽管国内的疫情已初步稳定，但其在世界范围内的传播仍未停止，且感染人数已超过540万之多。尽管此次新冠的死亡率低于SARS或MERS，但它仍然给人们的健康带来的严重的威胁，尤其是老年群体。近日，《免疫》杂志发表的一篇文章总结了新冠病毒感染人体的机制，以及它所引发的呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome ，ARDS）的原因。
此次新冠病毒发现之初，研究人员即对其基因进行了测序。病毒基因组数据，除了可以帮助我们确定病毒的种类，还有助于我们了解病毒的一些特征。而此次新冠病毒基因测序的结果也已经公布，它与此前的SARS与MERS相近，但并不完全相同（其与SARS有80%的相似，MERS则有50%）。而令人意外的是，在与两个蝙蝠来源的冠状病毒序列进行比对时，发现序列竟有90%以上的相似度，为此次病毒的宿主来源提供了可能的解释。 此外，人们还发现了新冠病毒与SARS具有相似的受体结合域，表明它入侵细胞的受体可能与SARS相同，即为ACE2，而之后研究也证明了这一猜测。 冠状病毒进入细胞的“钥匙”是其表面的刺突蛋白（S蛋白）。S蛋白通过其表面的S1区与宿主细胞的膜受体结合，再通过S2区介导病毒自身与细胞膜的融合。而随着研究的进一步深入，人们还发现病毒的成功侵入还需要细胞膜表面丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）对S蛋白的激活。了解新冠病毒的这一入侵机制，我们即可以采取相应的措施来抵御病毒的感染。例如使用ACE2与TMPRSS2拮抗剂，可以在感染早期阻止病毒进入细胞进行增值，不过体内病毒数量的控制对病情的发展却作用局限，严重的细胞因子风暴伴随着急性呼吸窘迫综合征（ARDS）依旧会在感染的后期出现。 细胞因子风暴（Cytokine storm）机体免疫系统被过度激活所导致的细胞因子的过量产生，这些细胞因子会刺激免疫系统火力全开，在杀伤机体“威胁者”的同时，也会连带其他细胞组织一起受损，严重时即会导致多器官衰竭。 至此，新冠病毒导致的严重呼吸症状也就大致可以理解了，病毒的感染是免疫系统过度激活的导火索，导致了免疫系统对机体的过度伤害。因此，病毒如何激活免疫系统成为了进一步的研究目标。 研究发现：细胞表面受体ACE2在与新冠病毒的S蛋白结合后，也会随它一起进入细胞。这导致了细胞上ACE2的减少，而对应的，导致了血液中血管紧张2（AngII）的增多。过多的AngII会促发NK-κB与IL-6-STAT3的炎症途径，这种炎症会被逐级放大，直至引起机体内的细胞因子风暴，导致患者出现ARDS。
此外，这种NK-κB与IL-6-STAT3这两种炎症途径会随着年龄的增长而作用增强，这也一部分导致了老年人患病后的风险更高。而这些随着这些机制的逐渐明朗，也会为新冠肺炎的治疗带来指导的方向。