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天下风云出我辈，一入江湖岁月催。
王图霸业谈笑中，不胜人生一场醉。
药品销售TOP10的榜单，犹如武侠江湖中的华山论剑、科研界里的诺贝尔奖、影视圈的奥斯卡红毯，充满了刀光剑影，激烈角逐下只有能者居之。本文以全球知名数据分析公司GlobalData发布的《2025年全球最畅销药物预测》报告为准，介绍各药物靶点、领适应症在全球以及中国的竞争格局。
PD-1抑制剂凭借临床疗效的巨大突破：一旦奏效，患者能够长期存活，有望做到肿瘤的治愈。自问世以来，PD-1抑制剂的临床适应症进展就备受瞩目，市场暗潮涌动的争斗更是大家津津乐道的话题。
2019年10月29日，默沙东公布的第三季度业绩报告显示，K药2019年前三季度的销售额为79.73亿美元，全年销售额有望突破110亿美元，市场上春风得意。而O药与之相比则显得相形见绌：O药2019年前三季度的销售额为54.41亿美元，美国市场更是出现了负增长。昔时寇，尽王侯，空弦断翎何所求？曾经引领风骚的O药看着K药摧枯拉朽的增长，估计也是唏嘘不已。从默沙东官网之前公布的数据来看，K药全球销售的60-65%来自于肺癌，NSCLC作为肿瘤领域的必争之地，决定了PD-(L)1单抗的兴衰成败。K药无论在NSCLC单药一线用药或者是联合化疗一线用药都形成了牢不可控的优势：√单药用于一线NSCLC，(TPS ≥50%) (Keynote-024 )√单药用于一线NSCLC，(TPS ≥1%) (Keynote-042 )√联合培美曲塞&卡帕用于NSCLC非鳞癌，不考虑PD-L1表达情况(Keynote-189)√联合卡铂&紫杉醇用于NSCLC鳞癌，不考虑PD-L1表达情况(Keynote-407)图1. FDA批准用于NSCLC治疗的PD-(L)1单抗而与之对应的，O药在CheckMate-026和CheckMate-227P2的折戟沉沙，错失了NSCLC一线的大好良机。唯一值得庆幸的是，2019年ESMO会议上，O药+伊匹木单抗III期临床大获成功，无论是PD-L1阳性或者阴性都显著获益。BMS在生物标志物PD-L1和TMB兜兜转转，终于找到了合适的临床方案。O药在经历几年风雨过后，NSCLC市场早已物是人非：罗氏的T药和阿斯利康的I药早已虎视眈眈，先后获批一线NSCLC鳞癌与不可手术III期NSCLC辅助治疗。从获批适应症来看，截止2019年11月，K药共获批15个瘤种，21个适应症，力压O药成为了临床使用最为广泛的PD-1抑制剂。O药自从2018年8月拿下了SCLC三线后基本上颗粒无数，在多个适应症都以失败告终：SCLC二线、肝癌一线……国内PD-(L)1单抗市场，百济神州的替雷利珠单抗即将成为国内第六家、全球第十家上市的PD-(L)1单抗，霍奇金淋巴瘤结束了审批阶段，尿路上皮癌处于NDA阶段。根据市场内幕消息，国内PD-(L)1单抗预计在70-80亿左右，恒瑞与默沙东20亿元左右，其他三家10亿左右。K药凭借一线NSCLC适应症的获批，市场迅速放量，反之O药在国内PD-1单抗的冲击下，似乎有些后继无力。近日，国内PD-1单抗医保目录的谈判也正如火如荼进行，小道消息众说纷纭，国内O药基本上板上钉钉，主要是K药是否肯大降价出现了争议。临床适应症的获批、医保目录的争夺、资本的博弈……都让国内PD-1抑制剂市场争斗悬而未决、充满期待。
曾几何时，心血管市场诞生了阿托伐他汀与氯吡格雷等传奇药物，引领市场风骚，如今，随着专利到期，有所落寞。而作为如今心血管当之无愧的榜首—阿哌沙班，凭借在凝血市场的优异表现，2025年销售额有望拿下187亿美元的成绩，再创往日荣光。
全球上市的口服抗凝药中，自2014年开始，氯吡格雷市场份额持续走低，以沙班类为代表的凝血因子Xa抑制剂逐渐占据主导地位，代表药物为阿哌沙班和利伐沙班。虽然阿哌沙班上市较晚，不过依靠具有更加出色的安全性表现，临床上很快得到医生群体的青睐，2017年，阿哌沙班超过利伐沙班，成为全球最畅销的抗凝血药物，此后更是保持着33%的增长速率，不断拉开与后来者的距离。国内市场，由于缺乏渠道优势和上市较晚，阿哌沙班并未取得亮眼表现。不过如此巨大的品种，国内众多玩家早已蠢蠢欲动，豪森药业、正大天晴药业、东阳光、科伦药业……介入了仿制。参照氯吡格雷的发展，伴随2022年阿哌沙班专利到期的铃声，国内带量采购估计是在劫难逃，上述厂家摩拳擦掌开始新一轮价格的厮杀。
2019年BMS重金收购新基公司，拿下了多发性骨髓瘤（MM）的重磅产品—来那度胺。MM是继非霍奇金淋巴瘤的血液系统第二大恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的13%，患者数目众多。同时MM也是一种无法治愈的疾病，临床治疗的主要目标是尽可能延长患者生存期，整体市场容量巨大。2018年来那度胺销售高达96.85亿美元，是全球最畅销的肿瘤药物。
不过随着强生的达雷木单抗一线用药的获批，来那度胺也面临着巨大挑战，增速有所放缓，预计2025年销售额124亿。国内市场，百济神州负责来那度胺的销售，由于价格相对高昂，市场并未完全放量。随着双鹭药业、正大天晴和齐鲁药业仿制药的上市，来那度胺的价格也开始了悬崖下跌，从最初的两万左右下降到如今的三四千。不出意外，多发性骨髓瘤的两个基石药物：来那度胺和硼替佐米，带量采购已成定局。
BTK抑制剂依布替尼于2013年11月13日获FDA批准上市，用于多个淋巴瘤的治疗，商品名为Imbruvica®。预计2025年依布替尼销售高达119亿美元。
由于BTK小分子抑制剂特异性非常好，在B细胞类恶性肿瘤及一些B细胞免疫类疾病的治疗显现出非常好的优势，BTK抑制剂也因此成为了血液瘤市场前景最好的药物。在接下来短短四年时间里，依鲁替尼年销售额接连攀升，已经跻身为一线超级重磅炸弹行列，2018年高达62.05亿美元。而这个月圈内最让人振奋人心的莫过于百济神州的二代BTK抑制剂跨越太平洋，登顶美国，成为了首个本土被FDA认准上市的药物。除了在套细胞淋巴瘤疗效上显著优于依布替尼外，还自带“made in china”的标签，定义了最低价，为国人扬眉吐气了一把。国内方面，强生的依布替尼在2018年医保目录谈判过程，降价80%成功入驻肿瘤医保目录，随着百济的泽布替尼上市在即，在良好的口碑加持下，BTK市场一触即发。2018年，艾伯维公司的阿达木单抗拿下了199亿美元的成绩，在全球获批17个适应症，凭借碾压式的表现毫无悬念摘得桂冠。真有武侠小说中独孤求败的意味：呜呼，生平求一敌手而不可得，诚寂寥难堪也。药魔修美乐既无敌于天下，乃立flag于斯。不过2019年后，因专利保护到期和美国、欧洲市场的冲击，修美乐的全球统治力不复当年，销量开始出现了下滑。艾伯维发布的2019年第一季度业绩报告显示，修美乐在全球的销售额下滑了5.6%，为44.46亿美元。Global预计2025年阿达木单抗销售额为103亿美元。与国外市场的火爆不同，以阿达木单抗为首的TNF-α抑制剂在国内市场表现可谓是不尽人意，龙头老大—三生国建占据了TNF-α抑制剂的半壁江山，销售额在10亿人民币，阿达木单抗只贡献了2亿，实在与全球药王的头衔不相符。国内市场的反差归根结底还是在于TNF-α生物制剂价格的高昂，随着百奥泰国内首个阿达木单抗的上市，众多药企的蜂拥而入，艾伯维也勉为其难开始顺应“民意”。一直被大家“怒其不争”的自免市场能否在未来迎来大爆发，生物类似物是否会进入下一个集采名单？都让业界浮想联翩。
随着吉利德在丙肝市场的节节败退，抗病毒市场的焦点再次回到了HIV身上。
HIV市场的争夺主要集中在替诺福韦艾拉酚胺（吉利德公司的新核苷类逆转录酶抑制剂-TAF）和多替拉韦（GSK公司最引倚重的整合酶抑制剂）的王牌对决中。
面对这主要品种Truvada市场下滑时，吉利德就及时打出了TAF这一张好牌，相较于之前上市的富马酸替诺福韦，TAF具有更优的病毒抑制效果和安全性。
Biktarvy被吉利德寄予厚望，在TAF为主的复方药基础上还引入了整合酶抑制剂，疗效出相比之前的复方药物疗效有所提高。上市不到一年时间就拿下了11.84亿美元的成绩，颇具超级重磅炸弹的气质。预计2025年Biktarvy销售额为100亿美元。
乳腺癌是女性发病率最高的肿瘤，患者体内的雌激素（ER）受体、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子（HER2）受体往往会过度表达。雌激素和孕激素受体统称为激素受体HR。临床上会根据肿瘤组织中基因表达及蛋白水平将乳腺癌分成四类（+表示阳性，-表示阴性）：Luminal A型，（HR+/HER2-）乳腺癌是发病率最高的亚型，占比60%。之前，临床一线用药来曲唑（可以降低雌激素水平）中位无进展生存期只有14.5个月，而CDK4/6--哌柏西利联合来曲唑之后中位PFS高达24.8个月，成为了近几十年乳腺癌最重大的突破。哌柏西利凭借如此显著的疗效优势，市场迅速放量，2018年销售额为41.18亿美元，预计2025年销售额为90亿美元，接替曲妥珠单抗成为乳腺癌的头牌。国内市场，恒瑞的CDK4/6抑制剂—SHR6390结构式与哌柏西利相差无几，堪称最性价比的metoo改造，仅将吡啶上的哌嗪替换成了哌啶，目前处于临床III期。加上去年上市的HER2小分子抑制剂吡咯替尼，国内乳腺癌市场未来可期。银屑病市场上，强生与诺华公司的交相呼应，重磅迭起。IL-12/23乌司奴单抗凭借先行的优势，目前在银屑病市场遥遥领先，2018年销售额为51亿美元。
诺华公司的IL-17苏金单抗依靠头对头研究，打败了乌司奴单抗，市场上一路高歌猛进，大有赶超的趋势。而强生公司也并没有坐以待毙，2017上市的IL-23单抗guselkumab在次年与苏金单抗头对头研究中PK成功一雪前耻，堪称相爱相杀。
随着银屑病市场多个重磅药物的上市，乌司奴单抗增速开始放缓，预计2025年销售额为75亿美元。糖尿病市场，胰岛素伴随诸多爆款药物专利到期、其他种类的竞争，市场内忧外患，开始份额接连下滑。2018年诺和诺德的GLP-1抑制剂利拉鲁肽已经接过赛诺菲的甘精胰岛素成为了糖尿病的霸主。GLP-1受体激动剂优点在于其降血糖的同时还具有额外的心血管收益，而且可以减少食物摄取和延缓胃排空，有利于控制体重（减肥药），成为了糖尿病市场最炙手可热的领域。礼来的度拉糖肽更是不逞多让，每年保持着高速的增长，2018年贡献了32亿美元，有望在两年之内取代利拉鲁肽的王者之位，预计2025年销售额为72亿美元。当然，贵为糖尿病之王的诺和诺德，当然不会将好不容易得来的王位拱手于礼来。2017年12月上市的索马鲁肽在降糖和减重效果“头对头”打败度拉糖肽，成为了史上最好的糖尿病药物。索马鲁肽2019年三季度销售额达4.66亿美元，前三季度销售额10.26亿美元，预计全年销售额16-20亿美元。此外，2019年9月口服版索马鲁肽也被FDA批准上市，山雨欲来，一场糖尿病之王的争夺战悄然上演。国内市场，豪森已经上市了国内第一个长效GLP-1类药物--洛塞那肽，随着GLP-1药物降价进入医保目录，国内指南重视程度的加强，市场逐渐开始放量。根据诺和诺德数据显示，2019年中国糖尿病市场GLP-1占比从去年的1.2%涨至1.9%。