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Aducanumab被纳入优先审评,AD患者迎来新曙光

Dopine 药时代 2021-12-13

8月7日,渤健、卫材联合宣布FDA已经受理其阿尔茨海默症新药aducanumab的生物制品许可申请(BLA),并授予其优先审查资格,PDUFA日期为2021年3月7日。若顺利获批,aducanumab将成为FDA批准的首个延缓阿尔茨海默病临床症状衰退的疗法,也将成为首个证明去除β淀粉样蛋白可获得更好临床效果的疗法。


阿尔茨海默症(AD)是一种进行性神经系统疾病,会损害患者的思维、记忆力和独立性,导致过早死亡。该疾病目前无法阻止、延迟或预防,正成为一个日益严重的全球健康危机。据世界卫生组织(WHO)数据,全世界有数千万人患有AD,且未来几年这一数字还会继续增长。


AD的特征在于大脑的变化,包括毒性β-淀粉样斑块的异常积聚。由AD引起的轻度认知障碍是疾病的最早阶段之一。在这一阶段,症状开始变得更加明显,并可以被发现和诊断。目前的研究工作专注于患者的早期发现和治疗,以最大程度地减缓或阻止AD的进展。


Aducanumab(BIIB037)是一种靶向β淀粉样蛋白的在研单克隆抗体,用于早起阿尔茨海默症的治疗。该药是渤健从Neurimmune获得研发许可,2017年10月起渤健和卫材在全球合作开发和商业化aducanumab。


该药上市申请的递交是基于1b 期PRIME试验、III期EMERGE试验和ENGAGE试验的数据。EMERGE(1638例患者)与ENGAGE(1647例患者)是在早期AD患者中开展的两项III期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验,旨在评估两种不同剂量aducanumab的疗效与安全性。


  • EMERGE临床试验达到了其主要临床终点,高剂量aducanumab在78周时,与安慰剂相比,显著减缓了一种认知能力评分(CDR-SB)的降低速度(22%, p=0.01)。此外,Aducanumab在EMERGE试验中还达到了多项次要终点,如MMSE(简易心智功能评估)、ADAS-Cog 13(AD评估量表-13项版本的认知子量表)和以及ADCS-ADL-MCI(AD协作研究-日常生活轻度认知障碍患者能力量表)。此外,在EMERGE试验中,淀粉样蛋白斑沉积的影像检验结果显示,与安慰剂相比,低剂量与高剂量aducanumab在26周和78周时均能减轻淀粉样斑块负担。


  • ENGAGE试验中,aducanumab并没有减少临床终点指标下降,但是在事后分析中,来自暴露于高剂量aducanumab的部分患者的数据支持了EMERGE的阳性发现。

 

安全性方面,两项试中最常报告的不良事件为淀粉样蛋白相关影像学异常水肿(ARIA-E)以及头痛。


原本渤健计划于2020年初递交aducanumab的上市申请,但由于新冠疫情的影响直到今年7月初才递交上市申请。时隔一个月FDA就受理了该药的上市申请,并授予优先审查资格,这也足以证明aducanumab被寄予很高的期望。


不过,aducanumab也备受争议。据全球知名生命科学行业市场咨询公司Evaluate旗下EP Vantage发布的报告,aducanumab位居2018年最有价值TOP10新药项目榜首,但在2019年发布的报告中下滑至低6位,净现值下降一半至53.61亿美元,且在今年同样是第6位,净现值不变。


除了aducanumab,目前在研靶标为β-淀粉样蛋白的AD药物还包括礼来的solanezumab、罗氏的gantenerumab等,其中在已完成的两个Ⅲ期试验中,solanezumab治疗组轻度AD患者的认知能力比安慰剂组下降得慢。


此外,去年我国批准了一款AD创新药——GV-971(甘露特钠胶囊,商品名“九期一”)。该药不同于传统靶向抗体药物,是从海藻中提取的海洋寡糖类分子,能够多位点、多片段、多状态地捕获β淀粉样蛋白(Aβ),抑制Aβ纤丝形成,使已形成的纤丝解聚为无毒单体。研究显示,GV-971通过抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多,减少外周及中枢炎症,降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化,从而改善认知功能障碍。


参考资料:


https://endpts.com/biogen-scores-a-priority-review-for-its-alzheimers-drug-aducanumab-moving-one-giant-leap-forward-in-its-controversial-quest/


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