失眠症患者的福音！卫材食欲素抑制剂Lemborexant喜获FDA批准

关键词：失眠；卫材；Lemborexant

喜讯，近日卫材的食欲素抑制剂Lemborexant喜获FDA批准，用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的成人失眠症,商品名为Dayvigo。

图源 | pexels

失眠是最常见的睡眠障碍，影响全世界大约30%的成人，常表现为难以入睡、难以保持睡眠或两者兼有。而良好的睡眠对身体健康和大脑健康至关重要，睡眠不佳会增加患诸多疾病的风险，包括高血压、意外伤害、糖尿病、肥胖、抑郁症、心脏病发作、中风和痴呆等，且会对情绪和行为产生不良影响。安全性是睡眠药物的一个大问题，Lunesta、Sonata和Ambien等一批失眠药物曾被PDA实施黑框警告，原因是有报道称，服用这些药物的患者中发生的梦游和睡眠驾驶等危险活动导致了伤亡。

Lemborexant是由卫材科学家发现的一种新型小分子化合物，通过与两种食欲素受体亚型（食欲素受体1和2）进行竞争性结合来抑制食欲素的信号传导。在具有正常的每日睡眠 - 觉醒节律的个体中，食欲素信号传导被认为可促进清醒。在患有睡眠 - 觉醒障碍的个体中，调节觉醒的食欲素信号传导可能不能正常工作。也就是说抑制不正常的食欲素信号传导可以促进入睡和维持睡眠。而卫材和Imbrium Therapeutics（普渡制药一家临床阶段生物制药子公司）正在将lemborexant作为多种睡眠——觉醒障碍的一种可能的治疗选择进行研究。

图源 | Eisai 官网

其实，卫材早于2018年12月向FDA提交lemborexant治疗失眠症的新药申请，且于2019年3月在日本提交新药申请，2019年8月在加拿大提交新药申请。而FDA于今年3月份受理了lemborexant治疗失眠症的新药申请（NDA），并指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年12月27日。

此次lemborexant获批，是基于两项关键性3期临床研究SUNRISE 1和SUNRISE 2的积极结果，而这两项研究大约包括了2000多名失眠患者。其中　SUNRISE 1研究是一项为期一个月在北美和欧洲进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、阳性对照平行研究，在年龄≥55岁、夜间难以入眠的患者中开展，旨在评估lemborexant相对于安慰剂以及阳性对照药物酒石酸唑吡坦缓释剂的疗效和安全性，而SUNRISE 2研究是一项为期12个月的多中心、全球、随机、对照、双盲平行研究，在年龄介于18-88岁的900多例成人失眠症患者中开展，旨在评估lemborexant相对于安慰剂的疗效和安全性。

•  SUNRISE 1研究使用多导睡眠监测图客观地对睡眠潜伏期（从潜伏期到持续睡眠期，主要终点）、睡眠效率和睡后觉醒时间（维持睡眠的效果；关键次要终点）评估lemborexant的疗效，研究中患者被随机分配接受安慰剂或三种治疗方案中的一种（lemborexant5mg，lemborexant 10mg，唑吡坦ER6.25mg）。最终该研究达到了主要和关键次要终点。而安全性方面，lemborexant治疗组报告的最常见不良事件是头痛和嗜睡。
  
  
• SUNRISE 2研究的主要目标是根据患者主观报告的睡眠日记评估在6个月的安慰剂对照治疗后主观入睡潜伏期相对于基线的变化。关键次要终点是根据患者报告的主观睡眠日记评估在安慰剂对照治疗6个月后，服用两种剂量的lemborexant后患者主观睡眠效率和主观入睡后觉醒（sWASO）相对于基线的变化。研究中在安慰剂对照治疗期间，患者随机接受安慰剂或两种lemborexant治疗方案中的一种（lemborexant 5mg 或lemborexant 10mg）。在仅活性药物治疗期间，在第一阶段使用安慰剂的患者被重新随机化分配，接受5mg或10mg的lemborexant治疗。在第一阶段接受活性药物治疗的患者继续接受最初的随机治疗。该研究也达到了预先设定的主要疗效目标和关键次要疗效目标。安全性方面，lemborexant治疗组报告的最常见的不良事件是嗜睡、鼻咽炎、头痛和流感。

根据美国管制(特殊)药品监督管理局（DEA）的计划，预计Dayvigo（lemborexant）将以5mg和10mg片剂将在未来3个月内上市。而且Eisai和Imbrium Therapeutics也正在联合开发lemborexant用于治疗以轻度和中度阿尔茨海默病性痴呆引起的不规则睡眠-觉醒节律障碍（ISWRD），目前处于Ⅱ期临床阶段。

参考资料：

[1] U.S. FDA APPROVES EISAI’S DAYVIGO™ (LEMBOREXANT) FOR TREATMENT OF INSOMNIA IN ADULT PATIENTS

[2] 卫材官网

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