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前言
多年后，当我们回首中国新药研发的历史，我们应该会为这幅画卷的波澜壮阔而感到震撼，为她的绚丽多彩而由衷感叹，又如同昂首欣赏浩瀚的星空，那里星光灿烂，熠熠生辉。其中一颗耀眼的明星为今天的人们所熟知，也将为历史所铭记。她的名字就叫“亚盛”。
2019年10月28日，恰逢成立十周年的亚盛医药集团在香港交易所正式挂牌上市，并实现超额认购约751倍。该超购成绩不仅远超目前上市的所有港股创新药公司，更创下港股2019年超额认购倍数最高纪录。这是亚盛公司发展历史上一个重要的里程碑，也是中国新药研发界的一件盛事，可喜可贺！
亚盛香港交易所上市（图片来源：亚盛）
成功的背后是医药界的《中国合伙人》用尽芳华岁月执着的追求，和愈挫愈勇无问西东的坚持。
现在，请走进药时代，一同欣赏亚盛三位创始人连续创业，为了患者而十年磨一剑，三英大战肿瘤君的感人故事。
杨大俊的少年时光在江西同文中学度过。这是一所拥有百年历史的名校，从这里走出了方志敏、傅烈、饶漱石等早期无产阶级革命家，也走出了杨千里、王贤才、熊明等国家栋梁。而今，同文中学以培养了杨大俊、孙勇奎、于全等当代著名博士学者、创业家而自豪。在这里，杨大俊参加了高考制度恢复后的首次全国统考，以全市名列前茅的成绩顺利考入他向往的中山医学院（已与中山大学合并）。
来之不易的学习机会让杨大俊倍加珍惜。他发奋学习，只争朝夕，浑身的细胞都在怒吼，“我要像海绵一样吸取知识，我要掌握自己的人生！”
这不禁令人想起了2019年非常火爆的电影《哪吒》中的那一句“我命由我不由天！”
青年时期的杨大俊是一位品学兼优的学霸，是从400人中被选中参加全英语系统学习的30名佼佼者中的一位。授课老师都是从欧美回来的著名教授。求知若渴的杨大俊更是如鱼得水，在知识的海洋里尽情遨游。
现在，您是否和我们一样明白了为什么杨总的英语那么好了吧？
精力充沛、志向远大的杨大俊希望活学活用，于是在业余时间与志同道合的同学们一起创办了《中国医学生》和《家庭医生》两本杂志。他出任首席记者兼编辑，每一期的头条都是他的心血之作。
《中国医学生》是当时唯一一本面向广大医学生的杂志，最高发行量达到五万多份，也就是说每三名医学专业大学生中就有一位是他们的读者。而《家庭医生》更是厉害！每月发行量超过300万份，与《读者》、《知音》这些优秀的杂志并列，成为当时家喻户晓的全国性知名杂志。作为当时中国医药卫生保健领域内最著名的期刊，《家庭医生》连续两次荣获中国期刊最高奖“国家期刊奖”等殊荣，影响了中国几代人的健康观念，创造了巨大的社会效益和经济效益，每年向校方上交2000万人民币，甚至还可以为医学院技术部老师提供奖金。
那一年杨大俊是一名大三学生，年仅18岁，已成为了一位名副其实的凭借知识和才华而成长起来的“高富帅”。更加宝贵的是，大学里的创业经历让杨大俊拓展了视野，积累了难得的创业经验。志存高远的杨大俊没有止步于此，而是要飞得更高，飞得更远。默默的观察与思考令他深刻意识到中国迫切需要扎扎实实的实业，需要世界一流的技术。为了掌握国际上先进的科研技术，硕士毕业之后，杨大俊踏上了赴美深造的航班。1986年，24岁的杨大俊作为访问学者开始在密歇根州立大学Carcinogenesis实验室从事癌症发病机理研究。1987年，他决定继续攻读高等学位，于是进入密歇根州立大学攻读博士，研究方向是肿瘤分子生物学、遗传学与癌基因研究，并于1992年顺利获遗传学博士学位。期间，杨大俊就展现了科研方面的才华，他成功地建立了第一个由化合物诱导的人类恶性转化细胞株，并以第一作者发表在美国科学院院报(PNAS)上。
1993年，杨大俊获得美国国立癌症研究所(NCI)的“特别优秀研究项目”(SPORE)的资助，到美国乔治敦大学从事乳腺癌的博士后研究。1995年，他受聘加入乔治敦大学Lombardi综合癌症中心，担任生物化学和分子生物学副教授、肿瘤学副教授和高级研究员。彼时恰逢美国开始强调转化研究，杨大俊在乔治敦大学任职期间开展了大量的转化研究。作为课题负责人及共同课题负责人，杨大俊发表或共同发表论文及摘要100多篇，有十多项国际、国内专利，他的实验室获得多项美国国家癌症研究所、癌症基金会等超过七百多万美元的研究经费，得到美国国家癌症研究所的新药开发计划RAID（Rapid Access to Interventional Development）的专项资助。一位年轻的中国学者取得了对于美国教授来说都非常难得的骄人的成绩！
郭明、王少萌——杨大俊的中国合伙人 一个篱笆三个桩，一个好汉三个帮！
杨大俊博士不是一个人在战斗，他有着两位志同道合、同甘共苦的合作伙伴，三人一起走过了十多个春秋，一同经历了创业征程上的风风雨雨。他们就是亚盛医药总经理兼首席运营官郭明博士、亚盛医药科学顾问委员会主席王少萌教授。
和杨大俊一样，郭明也是中国恢复高考之后的首批大学生中的一名，也在获得医学硕士学位之后选择了赴美国留学。在加州大学圣地亚哥分校获得化学博士学位之后他投身企业界，致力于新药研发。在世界著名制药巨头辉瑞公司工作的九年里，郭明负责原创新药的工艺研发和生产，同时领导团队对大量的项目进行高效的项目管理，对新药研发的全过程有了全面系统而深入的了解。2005年，郭明遇见了杨大俊和王少萌。对新药研发的相同的理解和追求令三人一见如故，相见恨晚。郭明立即辞去了辉瑞的高薪优越的工作，走上了激动人心的创业之路。郭明是中国制药界有名的新药研发大咖，曾早在2009年就率领团队创造了一项中美双报的记录，那就是，以主要来自中国实验室的数据递交的原创新药IND申请在30日里一次性通过FDA审评，然后又获得中国药监局的批准。获得美国批准之后，郭明给团队发了一份电子邮件，“今天开始，你们可以在自己的简历上加一句：曾用中国实验室的数据申报全新靶点的美国IND，30天一次性通过。”彼时的郭明非常自豪自信，2009年的中国大地上敢写这一句话的人不会超过100。杨大俊博士的第二位合作伙伴在国际学术界鼎鼎大名！他就是国际著名的药物化学家、现任密歇根大学终身正教授的王少萌博士。
1986年7月北京大学毕业后，王少萌赴美留学，于1993年1月获美国凯斯西储大学化学博士学位，1992年至1996年期间在国家癌症研究所进行了博士后研究工作，主攻药物设计。1996年王少萌加入乔治敦大学，先后担任助理教授、副教授。2001年7月，王少萌应邀加入密西根大学医学院，担任终身副教授，并于2006年晋升为教授。现在，他还兼任密歇根大学综合癌症中心（罗杰癌症中心）实验治疗计划联席总监、密歇根创新治疗中心总监。
自2011 年起，王少萌应邀担任药物化学领域中被引用次数最多的国际著名期刊《Journal of Medical Chemistry》的主编，成为该期刊首位华人主编，并于2015年被返聘。王教授的研究工作主要集中在以蛋白结构为基础的药物设计和生物信息学、药物化学、蛋白质生物化学、结构生物学、细胞生物学、和体内药理学等方面的创新药物研究。先后在国际专业权威期刊发表了学术论文200余篇，并申请国际专利40多项，近五年已授权18项。作为一名全球知名的学者的同时，王少萌也是一位连续创业家，联合创办了数家创新药物研发公司，先后获得超过1亿美元的国际风险投资。
亚盛在业界的知名度非常高，几乎是无人不知，无人不晓。但是，提起亚盛的前身亚生医药（Ascenta Therapeutics），知道的人少了很多。而这家存在了5年的初创公司也曾有过惊艳华尔街的高光时刻。
在乔治敦大学期间，杨大俊团队发现了AT-101，一个有着全新机理的抗肿瘤小分子。大家非常兴奋，决定向前推进。于是，2003年，聚焦新靶点抗癌药物研发的亚生医药正式成立。公司于当年获得投资人的第一笔资金500万美元。本着帮助中国医药国际化的初心，美国亚生公司于2005年在上海张江，中国的药谷，成立了全资子公司亚生（上海）研发中心，按照国际水平建立起一支研发团队，以美国的标准进行医药研发。
凭借前沿的细胞凋亡机理开发抗肿瘤新药，亚生在2007年被美国权威媒体Fierce Biotech评为15家最具成长性的生物技术公司之一，并得到著名投资公司的青睐，获得了约9000万美元的融资。
无论是从产品开发还是从融资金额来看，亚生医药都是非常成功的创业公司。公司决定启动美国上市计划。
正当公司及投资人兴高采烈地准备IPO时，一场始料不及的世纪金融风暴于2008年突袭了美国。这场全球金融危机让美国一大半的生物技术公司倒闭。亚生也受到冲击。困境之中，投资人决定停止IPO计划，卖掉公司管线中的产品，然后停止运营。
很快，两项原创新靶点抗肿瘤药以合计近7亿美元高价分别授权给了赛诺菲及瑞士德彪。金融风暴肆虐之际能够有如此大的交易，一时间华尔街为之轰动。
杨大俊、郭明、王少萌三位创始人在上海研发中心投入了大量的时间和精力，认为上海的研发中心刚刚起步，前景美好，在这个时候关闭实在可惜。于是他们说服了公司，自己掏钱将上海研发中心接手下来。
回首2008年，那一场金融危机给亚生画上了句号，却让三位创始人从头再来，踏上了新的创业征程，亚盛医药应运而生！
《孟子》曰：天降大任于斯人也，必先苦其心志，劳其筋骨，饿其体肤，空乏其身，行拂乱其所为，所以动心忍性，曾益其所不能。2009年，经历了苦劳考验的杨大俊、郭明、王少萌三人走出了金融风暴的阴影，拍拍身上的尘土，从头再来。他们在中国重新组建了研发团队，在上海张江成立了新公司，取名“亚盛”，英文Asentage，既是对亚生（Ascenta）的继承，同时意喻公司不断追求完美，创新之花永远盛开！
当时中国创新药的大环境非常不成熟，敢做创新药的企业寥寥无几，敢投创新药的投资机构更是凤毛麟角。由于过于勇敢，低估了金融危机的威力之大、影响之深，公司的资金很快就烧完了。
杨大俊回忆道。“确实那个时候很困难，先是我们自己的工资发不出来，后来员工的工资都发不出来了。我们也很坦率的跟员工讲了，有几个月是发半薪的。”
就在这个艰难的节骨眼上，2010年，亚盛医药获得当时在美国纳斯达克和港交所上市的三生制药2000万人民币的天使轮投资。有了三生的雪中送炭，亚盛团队凭借丰富的经验和过硬的技术顽强地活了下来，走出了冬天。2015年开始，中国创新大环境发生了天翻地覆的巨变，新药研发的春天一步步到来了。2015年8月8日 ，亚盛完成A轮共9600万元人民币的融资。2016年12月，亚盛成功完成 B 轮私募融资。本轮融资额高达人民币5亿元，由国投创新投资管理有限公司（国投创新）管理的先进制造产业投资基金领投，拾玉资本、潜龙投资、方正韩投等新投资人及元禾原点、元明资本、倚锋创投等A轮投资人共同出资完成。2018年7月18日，亚盛成功完成10亿人民币C轮融资。至此，亚盛已累计融资2.4亿美元。2017年6月13日，亚盛医药全球研发中心在苏州工业园区正式落成，该中心的主要定位是建立公司早期新靶点新药的设计与优化团队，进一步充实产品管线；开展转化医学研究，进行生物标志物、临床药理、精准医疗与联合治疗方面的探究；同时按照国际CGMP标准建立制剂生产基地，为全球药物开发与销售提供支持。这是亚盛的新起点，标志着公司走进了蓬勃发展的3.0时代。亚盛，为患者而生，盛在创新！
2015年8月13日，根据同名漫画改编的电影《滚蛋吧！肿瘤君》在中国内地上映，讲述了身患癌症的女孩在与病魔抗争的日子里依然笑对人生的故事。三年后，2018年7月5日，另一部根据真实事件改编而成的电影《我不是药神》登上银幕，横扫中国。
感人的故事催人泪下，让我们又不由自主地想到了亚盛。
尽管电影中的救命药“格列宁”（伊马替尼）对慢性粒细胞白血病（chronic myelocytic leukemia，CML）的治疗具有显著的临床效益，但20-30%的患者会出现疾病进展或耐药，获得性耐药成为该白血病治疗的主要挑战。为了挽救中国及全球的CML患者，为了终结他们“望药兴叹”的境遇，杨大俊、郭明、王少萌三人和每一位亚盛人一直向肿瘤君发起挑战。
亚盛的核心在研产品HQP1351就是为耐药的CML患者而开发的第三代BCR-ABL抑制剂，期望可以有效克服一代、二代BCR-ABL抑制剂的耐药问题，特别是对T315I突变的CML患者可能具有很好的疗效。2018年12月31日，在美国血液学会年会（ASH）上，HQP1351临床研究的主要研究者、北京大学人民医院血液科副主任江倩教授应邀作了口头报告，公布HQP1351的I期临床数据。
江倩教授表示，“克服格列卫耐药是目前尚未满足的急需的临床需求。HQP1351在我们这个较大样本量的I期研究中，针对无药可治的复发难治CML患者表现出的临床反应令人印象深刻。这也显示了中国原创研发的实力。”
亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示，“作为第三代BCR-ABL抑制剂，HQP1351目前的数据已展现潜力。现在我们已经在中国启动HQP1351的注册II期研究，争取让其早日获批上市进入临床应用，从而为一代、二代TKI耐药的患者提供新的治疗选择。”
令人欣喜的是，2019年7月22日，FDA同意HQP1351在美国直接进行临床Ib试验。本次Ib研究是30mg、40mg和50mg三个剂量组平行展开的Ib期桥接试验设计，本设计相较于传统的3+3剂量爬坡摸索更为简明、快捷，将显著加快产品临床研究进度。除了核心产品HQP1351之外，在过去十年里，亚盛医药凭借自主研发的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，已构建专注细胞凋亡通路关键蛋白抑制剂等在内的丰富的产品布局，通过抑制Bcl-2、IAP或MDM2-p53等通路，重启肿瘤细胞的凋亡程序，构建的产品管线中的8个1类新药均有望成为同类首创/同类最佳药物。目前28项I/II期临床试验在中国、美国及澳大利亚开展，研究新药在单一用药或联合疗法方面的潜力。正值成立十周年之际，亚盛迎来了香港上市这一激动人心的时刻！这标志着充满传奇色彩的亚盛故事翻起了新的一页。
衷心祝愿经历了十载风风雨雨洗礼的亚盛如鲜花一样盛开！祝愿亚盛故事中的三位学者、抗癌新药研发英雄、连续创业者的中国合伙人永葆青春，与每一位亚盛人在新时代里，意气风发，再接再厉，谱写更加气吞山河，辉煌壮丽的新篇章！
参考资料：
- 【媒体专访】亚盛医药董事长杨大俊博士：我们的征途是全球市场
- 《家庭医生》创始人、亚盛医药董事长杨大俊扎身抗肿瘤药物研发
- 杨大俊：“无药可医。未满足的医疗需求”就是研发方向
- 在创新药的黄金时代，亚盛医药低调布局肿瘤靶向药 } 媒体专访首席科学官王少萌教授
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