主攻阿尔兹海默病，这家雄心勃勃的美国小公司能否成为下一匹黑马？

老药药时代 2019-12-11

全球对于阿尔兹海默病（AD）及其药物研发的关注程度从来没有降低过，纵然屡战屡败，一个又一个的“折戟沉沙”的挫折发生。

2019年10月已来，该领域出现了曙光，传来两个积极的消息。

先是10月22日，百健（Biogen）和卫材（Eisai）公司宣布他们联合开发的曾被宣告“失败”的阿尔茨海默症药物aducanumab“起死回生”，他们表示，与FDA交谈后，计划在2020年初向FDA提交生物制品许可上市申请，同时将继续与其它国家、地区的监管机构商谈。不久之后，2019年11月2日，中国药监局有条件批准了中国生物技术公司绿谷制药研发的阿尔兹海默病新药GV-971。

阿尔兹海默病领域里程碑！GV-971刚刚获批

2019年11月4日，总部位于美国北卡罗来纳州的小型生物技术公司T3D Therapeutics宣布完成了1500万美元的B轮融资。这笔资金来自于一个基石投资者，信息尚未透露。

这笔融资的规模不大不小。该公司将利用这笔资金继续推进其专注于通过调节大脑中的脂肪和糖代谢来治疗阿尔茨海默病的计划。

公司官网显示的研发管线如下。

（图片来源：T3D官网）

其中，最核心的产品是T3D-959，是该公司于2013年授权引进的。

2013年6月18日，专注于肿瘤产品在纳斯达克上市的专业制药公司DARA BioSciences，Inc.宣布，它已授予T3D Therapeutics，Inc.全球独家开发和商业化DB959的权利。DB959是一种口服、可穿透脑的高选择性的小分子双核受体激动剂，旨在改善AD和其它神经退行性疾病中存在的葡萄糖和脂质代谢功能障碍。其主要靶点是PPARδ（过氧化物酶体增殖物激活的受体δ）。DARA之前已经完成1期临床试验开发，目标适应症是糖尿病和血脂异常。T3D接手后使用新的代码，T3D-959。

2013年6月20日，T3D宣布已成功完成种子轮融资。该轮融资被超额认购。

2014年2月28日，公司宣布根据成功完成了A1/A2轮优先股发行。新老天使投资人参加了此次融资。

2015年3月24日，公司从美国国立卫生研究院（NIH）旗下的美国国立衰老研究所（NIA）获得小型企业创新研究（SBIR）的资助。

2019年5月20日，公司宣布收到美国国立衰老研究所资助的一笔为期四年总额为900万美元的资金（代号：R01AG061122）。

此外，2013年8月15日，公司从北卡罗莱纳州生物技术中心获得50,000美元公司初创贷款（CIL）。CIL计划旨在帮助弥补许多北卡罗莱纳州生物技术公司面临的早期资金缺口。通过CIL计划，北卡罗莱纳州的生物技术公司可获得高达50,000美元的贷款。该计划支持对生物技术公司的早期启动至关重要的非科学业务启动和相关活动。2015年3月24日，公司又从该中心获得25万美元的战略研究贷款（SRL）资金。SRL计划资助研究以促进商业上可行的技术/产品的开发。通过SRL计划，北卡罗莱纳州的生命科学公司可获得最高25万美元的贷款。该计划旨在支持公司达成特定而有意义的研究里程碑，使他们能够从私人和公共来源获得更多资金。

这些资金使得该公司拥有了对T3D-959进行代号为PIONEER的2期临床研究的资金。

2015年6月22日，公司宣布获得FDA IND批准，开始在阿尔茨海默病患者中进行T3D-959的2期临床研究。

2016年6月23日，FDA批准该公司开展针对轻度和中度阿尔茨海默氏病患者的为期6个月的2a期开放标签扩展临床试验。

PIONEER 2期研究（Prospective therapy to Inhibit and Overcome Alzheimer's Disease Neurodegeneration via Brain EnErgetics and Metabolism Restoration，通过恢复脑部能量和代谢来抑制和克服阿尔茨海默病神经退变的前瞻性疗法）是双盲、安慰剂对照、平行组2期安全性和疗效研究，预计将招募多达256位患有轻度至中度阿尔茨海默病（MMSE 16-26）的成年人。受试者将接受三种不同剂量的T3D-959中的一个剂量或安慰剂，持续24周。该项临床研究有望在2020年初开始。

John Didsbury, Ph.D.（图片来源：T3D官网）

该公司首席执行官约翰·迪兹伯里（John Didsbury）博士表示，这种实验疗法旨在克服AD患者固有的大脑中异常的葡萄糖（糖）和脂质（脂肪）代谢。这种功能失调的新陈代谢会导致蛋白质错误折叠，进而导致斑块、缠结和炎症。

斑块和缠结一直被认为是AD的潜在元凶，但过去十多年里与之抗争的努力都铩羽而归，众多家大药企都折戟沉沙。

迪兹伯里博士补充道：“我们相信T3D-959有可能成为阿尔茨海默氏病的治疗药物，作为单一药物疗法，可以减缓、阻止甚至逆转疾病的进程。”

Warren Strittmatter, M.D.（图片来源：T3D官网）

T3D首席医学官、杜克大学医学中心神经病学名誉教授以及阿尔兹海默病协会Zenith奖获得者沃伦·斯特里特马特（Warren Strittmatter）医学博士评论道：“我们渴望在这项新的2期研究中扩大对T3D-959的研究。因为它独特地聚焦我们认为是阿尔兹海默病患者记忆缺陷发展基础的机制。”

这是一个崇高的目标，也是一个艰巨的任务，尽管恰逢阿尔茨海默病药物研发的一个奇特的时期。2019年10月22日，百健公司表示数据挖掘表明它的曾经被宣告失败的AD药物aducanumab单抗对某些患者有效，将向FDA递交上市申请。一时间，引起全球极大的关注。FDA新局长Stephan Hahn医学博士上台后将面临批与不批的抉择（请见药时代同期发表的文章“FDA新局长上任后要烧的三把火”）。让我们拭目以待。

阿尔兹海默病被认为是最艰难的CNS研究领域，这一点已经在科学上和实践上被反复证明。T3D公司把它的2期临床研究取名为PIONEER，即“先锋”，可见它对该研究给予了厚望。

药时代祝愿这项“先锋”研究及其它的阿尔兹海默新药研究都进展顺利，为全球民众提供更多的选择、更大的希望！

参考资料：

Small Alzheimer's hopeful biotech nabs $15M series B for metabolic drug approach
T3D官网
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深度 | 数据问题！让Biogen的Aβ靶点新药“起死回生”
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