《Cancer Research》最新：哪种患者使用PD-1、PD-L1效果更好？这个新工具给出答案

上海细胞治疗集团药时代 2021-12-13

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作者：上海细胞治疗集团来源：上海细胞治疗工程技术研究中心

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免疫治疗可以说是癌症治疗历史上的一大步，也是目前被认为是最有希望攻克癌症的治疗方式之一。在之前发表在国际顶级期刊《NEJM》杂志上的文章就为我们总结了第一批使用PD-1抑制剂O药的肺癌患者5年生存率的情况：在标准剂量下，这个数据增加了420%，远远超过常规的治疗方式。
但是即使是增长了这么多，依旧有很多患者没有办法从PD-1/PD-L1抑制剂中获益。在单药使用的情况下，直接就有治疗反应的患者的比例大概只有15%~25%，这就使得很多患者无法从最新的疗法中获益。
从患者群体中筛选出使用PD-1/PD -L1抑制剂后会有良好效果的患者，一方面可以避免治疗时间的浪费，另一方面也可以更好的帮助患者节省治疗费用。最新一篇发表在AACR协会下《Cancer Research》杂志上的文章就为我们带来了一篇最新的进展。

图片来源：《Cancer Research》官网

PD-1和PD-L1 就像钥匙和锁一样。在正常的人体中，免疫细胞上的PD-1会被正常细胞的PD-L1抑制，这样就可以避免免疫细胞杀死正常的细胞，然而很不幸的是：当癌细胞学会这招之后，就可以逃脱免疫细胞的追杀。而阻断这个过程就可以让免疫细胞恢复活力，杀死癌细胞，这就是PD-1/PD-L1抑制剂的治疗原理。
发表在《Cancer Research》杂志上这篇最新的研究由来自CTI-Bath治疗创新中心领导，他们通过一种新的显微镜平台开发出了一种可以预测治疗是否有效的工具。

通过这一新的技术，研究人员可以检测到PD-1和PD-L1之间的相互作用程度，这在之前的研究中是没法办到的，可以说是一个开创性的结果。
研究主要针对的转移性的非小细胞肺癌患者，通过这一开创性的工具：研究人员发现那些PD-1和PD-L1相互作用程度高的患者，其使用PD-1/PD -L 1抑制剂的效果会更好——因为这种强相互作用的话可能就证明了癌细胞可能更多的依赖PD-1和PD-L1这一通道进行逃逸。而通过这种方式我们就可以筛选出那些接受治疗后效果可能会更好的癌症患者。

另外，这也间接的为我们解答了另一个问题：在此前我们判断癌症患者使用免疫检查点抑制剂是否有效的一个指标是PD-L1的表达，但是很多PD-L1表达不高的患者治疗效果却很好，有些患者表达高但是效果却很低。这是为什么呢？
在对黑色素瘤患者的数据分析中发现，患者的PD-L1的表达和PD-1以及PD-L1之间的相互作用并不存在直接的关联——也就是说，PD-L1表达高不一定代表癌细胞就是通过PD-1和PD-L1这一通道进行逃逸，更关键的是，还需要查看癌细胞和免疫细胞之间PD-L1和PD-1之间的相互作用程度。这可能会极大地帮助我们筛选出那些可能受益的患者。

根据这些最新的研究来看，我们需要关注的不仅仅是PD-L1的表达，还需要进一步判断PD-1和PD-L1的相互作用程度，只有那些相互作用程度高的患者，或许在使用PD-1/PD-L1抑制剂的时候，才可能真的的从治疗中获益。
只有对肿瘤患者群体进行精准的划分，才能够找到那些治疗效果好的患者，从而帮助癌症患者及时、准确的找到对应的治疗方式，帮助患者获得更好的治疗体验，降低治疗成本。相信随着技术的不断发展，精准的治疗将离我们越来越近。

参考资料：

1High PD-1/PD-L1 checkpoint interaction infers tumor selection and therapeutic sensitivity to anti-PD-1/PD-L1 treatment

2.New tool identifies which cancer patients are most likely to benefit from immunotherapy