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2020年10月14日，Vertex宣布停止VX-814在抗胰蛋白酶缺乏症（alpha-1 antitrypsin deficiency，AATD）上进行的相关临床试验。消息原文为：“Based on the safety and pharmacokinetic (PK) profile of VX-814 observed to date in a Phase 2 trial in AATD, Vertex has decided to stop dosing in the trial and will discontinue development of VX-814.” 在宣布这一消息之后，Vertex股价直线下跌20%。根据临床试验数据显示，有部分病人的观察到肝酶升高。在50例患者中，有4例患者的AST / ALT肝酶超过正常上限的8倍以上，而其AATD水平却没有明显增加。一直以来，Vertex的主要火力都集中在囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF)上。这一领域上的精耕细作也的确为Vertex带来了颇丰的收益——根据财报显示，公司的绝大部分利润均来自CF领域上的四个获批药物。但是除了CF领域，公司的其他管线发展则非常缓慢。管线上如此倾斜带来的是显而易见的顾虑——单一的管线能否保证Vertex未来有全面的发展潜力？Vertex针对AATD铺设了两条产品线，分别是VX-814和VX-864。如今VX-814因为临床2期的失败不再进行后续开发，在这一赛道就只有VX-864孤军奋战。对此公司表示，VX-864与VX-814结构不同，其未来开发前景不会被VX-814的失利所累，目前VX-864的2期试验仍在进行，后续公司将逐步公布其数据。此外，公司强调：目前仍有多种针对AATD的小分子校正剂在研。公司的目标是在2021年至少将其中一种推上临床。这一声明虽然表示Vertex并不会就此退出AATD领域，但是对于Vertex来说，此次二期临床的失败造成的影响相比于其他管线丰富的药企来说更大，因为投资者昔日的顾虑已经变成今日的现实。该公司现在由新任首席执行官管理，而此时他们必须向市场上的投资者证明，未来公司可以超越过去在CF领域取得的巨大成功，并且在其他疾病领域仍旧有取得重大进展的实力。
Vertex在CF管线的布局
此外，虽然CF仍然是一个利润丰厚的领域，在未来能够为Vertex持续带来不错的收益，但是也有许多后起玩家加入这一领域来分割市场，包括Ionis公司和Arrowhead公司。这些公司与Vertex不同的之处在于，他们不再是传统的小分子药公司，而是用日益蓬勃的RNAi技术来治疗这类遗传性疾病的新兴生物技术公司。新技术的未来发展虽然无法断言，但是CF的市场在未来也不太可能只钟情于Vertex一家企业。即使过去曾取得过辉煌成就，Vertex也不得不正视未来可能独木难支的隐患。
ATTD是一种家族性的遗传疾病，病人体内缺乏ATT这种蛋白会使得其肺部更容易受到外界的伤害，进而导致各种肺部疾病，包括肺部纤维化等。目前ATTD尚无治愈方法，患者只能通过辅助治疗来减少和延缓肺部损伤进程。除了Vertex之外，目前还有Dicerna以及Arrowhead这两家基于RNAi技术的新兴生物科技公司在ATTD赛道上竞跑。其中Arrowhead公司于2020年10月8日与武田制药结成联盟。根据协议，武田以3亿美元现金的预付款和共计10亿美元的交易总额助力Arrowhead抢占ATT领域的“First-in-class”。一周后的10月15日，伴随着Vertex在ATT项目上的受挫，Arrowhead的股票则是大涨14.9%。随着新技术的崛起，许多遗传性的疾病有了更多治疗方案上的选择，小分子药物的发展受到了巨大挑战。面对日新月异的技术发展，Vertex也并未甘于落后。2015年，Vertex与CRISPR公司建立合作关系，共同开发在CF和其他遗传疾病上的新治疗方案；2016年，与Moderna公司建立长期合作关系，一同开发mRNA疗法在CF和其他疾病领域上项目，一个月以前，二者又进一步加深了合作关系。作为一家目前在CF领域上占有绝对优势地位的传统药企，Vertex在近年与新兴生物科技公司进行诸多交流和合作，目前也有多个合作项目位于临床1、2期。只是目前其管线仍向CF领域严重倾斜，不知道Vertex手上的VX-864和其他药物能否在2021年如愿为其带来在ATTD领域上的好消息？我们拭目以待。参考资料：
1、https://endpts.com/moderna-picks-up-a-75m-cash-windfall-as-longtime-collaborator-vertex-signs-up-for-a-gene-editing-assault-on-cystic-fibrosis/
2、https://endpts.com/vertex-shares-take-a-hit-as-liver-damage-forces-the-research-team-to-scrap-a-phii-for-aat-patients/
3、https://seekingalpha.com/article/4379628-vertex-looks-cheap-i-concerns
4、https://seekingalpha.com/symbol/VRTX
5、https://seekingalpha.com/symbol/ARWR