赛诺菲/默沙东、Arcus/阿斯利康同日达成两项免疫组合疗法全新合作

药时代 2021-12-13

The following article is from 会会药咖 Author 刘六六

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赛诺菲/默沙东(IL-2/PD-1)、Arcus/阿斯利康(TIGIT/PD-L1)同日达成两项免疫组合疗法全新合作。

10月29日，赛诺菲宣布与默沙东达成全新合作，启动一项I/II期临床试验，评估在研白介素-2(IL-2)重组蛋白THOR-707(SAR444245)与PD-1抑制剂Keytruda®(pembrolizumab)联用或依序给药治疗多种癌症患者的安全性、药代动力学和初步疗效。

同日，Arcus Biosciences (NYSE:RCUS)宣布与阿斯利康达成合作，启动一项注册性III期临床试验，评估在研抗TIGIT抗体domvanalimab（AB154）联合PD-L1抑制剂Imfinzi®(durvalumab)，治疗不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。

内容来源：会会药咖编译：刘六六

作为赛诺菲首席执行官Paul Hudson自去年走马上任后以25亿美元收购的首笔资产，Synthorx公司的主要肿瘤免疫候选产品Thor-707(SAR 444245)被赛诺菲寄予厚望：有望成为下一代免疫肿瘤学联合疗法的基础。

白介素才是肿瘤免疫疗法的鼻祖，大剂量IL-2方案在癌症的治疗中显示出了巨大的临床价值，但随着更多IL-2相关治疗方案的临床试验的展开，大剂量IL-2在癌症的治疗中逐渐显示出了一定的局限性，其主要原因之一的是由于其严重且难以控制的治疗毒性反应。

THOR-707是一款白介素2（IL-2）的“非α”重组蛋白，通过特定修饰，让聚乙二醇链(PEG)附着在特定位点，防止其与导致药物毒性的免疫受体(IL-2R-α，CD25)结合，同时特异性的增值T效应细胞和自然杀伤(NK)细胞，起到对肿瘤的杀伤作用。

△THOR-707能够在提高淋巴细胞数目的同时不增加嗜酸性粒细胞的水平

赛诺菲目前正在进行一项正在进行的I期开放标签、多中心、剂量递增和扩大试验，对THOR-707进行评估。这项研究旨在评估THOR-707的安全性和耐受性，并确定其推荐的II期剂量单独或联用抗PD-1/EGFR抗体。

除了与K药联用之外，THOR-707目前正在多种实体瘤的临床开发中作为单一药物或与免疫检查点抑制剂联用。赛诺菲相信，这款在研疗法可能成为best-in-class的IL-2信号通路特异性激动剂；并显示出改善的药理学、疗效及更低的给药频率。

“我们相信THOR-707有望成为下一代免疫肿瘤学联合疗法的基础，”赛诺菲肿瘤学发展和儿科创新全球负责人Peter Adamson表示，“与默沙东的合作将使我们能够探索THOR-707是否能提高和扩大Keytruda®的有效性，并改善癌症患者的预后。”

正如赛诺菲在6月份的研发日上所讨论的那样，THOR-707的完整I期临床结果和推荐的II期剂量预计将于2021年公布。

阿斯利康也在同日新增了一项免疫组合疗法的合作，启动一项注册性III期临床试验，评估Arcus Biosciences在研抗TIGIT抗体domvanalimab（AB154）联合PD-L1抑制剂Imfinzi®(durvalumab)，治疗不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。

近年来，作为一种潜在的新的、令人兴奋的癌症靶点，TIGIT引起了人们的极大兴趣。默克和罗氏公司的几项试验显示，将其与检查点抑制剂结合使用表现出很大前景。

这也延续了Arcus的好年景，该公司在5月份与吉利德达成了20亿美元的协议，以购买其靶向TIGIT的单抗管线。

△TIGIT抑制剂的作用机制

Arcus公司开发的domvanalimab（AB154）是一款靶向TIGIT的单克隆抗体，它能够在纳摩尔水平阻断TIGIT活性，从而阻断免疫抑制并且提高免疫活性。domvanalimab已经在临床试验中表现出良好的安全性，目前它正在2期临床试验中接受检验。

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁José Baselga博士表示：“这一合作创造了重要的机会，可以利用Arcus的抗TIGIT抗体在III期NSCLC中发挥作用。”这是一种很有希望的免疫组合疗法，有可能进一步提高Imfinzi®的疗效和长期存活率的改善，并使我们能够充分挖掘这种药物的潜力。”

内容来源：

1、sanofi丨Sanofi to evaluate the safety and efficacy of novel investigational candidate THOR-707 and KEYTRUDA® (pembrolizumab) in pursuit of establishing a new treatment option in oncology；Oct 29, 2020

2、yahoo丨Arcus to Collaborate With AstraZeneca on Registrational Trial for Domvanalimab, Arcus’s Novel Anti-TIGIT Antibody, Plus Imfinzi® in Stage III NSCLC；Oct 29, 2020