双管齐下：化疗减瘤+CAR-T治疗，提高高肿瘤负荷淋巴瘤患者缓解率和总生存率

撰文 | 王聪

编辑 | 王多鱼

排版 | 水成文

难治性/复发性（R/R）弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗反应和预后较差。目前的标准治疗包括大剂量化疗，然后是自体干细胞移植。然而，此类治疗相关的长期缓解率仅为10-20%。

2017年至今，已经有5款CAR-T细胞疗法上市，CAR-T疗法在 B 细胞恶性肿瘤中显示出显著效果。之前的临床试验显示其对 B 细胞淋巴瘤的客观缓解率达50-80%，完全缓解率达30-50%。NCCN指南也推荐CAR-T疗法用于二线治疗后获得部分缓解的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者以及二线治疗获得完全缓解后复发或疾病进展的患者。

CAR-T疗法通常与潜在的致命毒性有关，包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统毒性，尤其是在肿瘤负荷高的情况下。此外，高肿瘤代谢体积已经被明确为CAR-T治疗 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）早期进展的预测因素。因此，在开始CAR-T治疗之前，通过强化化疗降低肿瘤负荷，能够提高CAR-T治疗效果。

近日，南开大学附属第一中心医院邓琦主任医师团队等在 Frontiers in Oncology （IF=6.244）期刊发表了题为：Intensive Debulking Chemotherapy Improves the Short-Term and Long-Term Efficacy of Anti-CD19-CAR-T in Refractory/Relapsed DLBCL With High Tumor Bulk 的临床研究论文。

该团队之前已经证明，难治性/复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 中的CAR-T 疗法与强化淋巴细胞清除化疗后的高治疗反应和可控的毒性有关。

强化化疗常用于难治性/复发性（R/R）弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗方案，例如DHAP（地塞米松、顺铂和阿糖胞苷）、DA-EPOCH（剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺和多柔比星）、ICE（异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷）和 GemOx（吉西他滨和奥沙利铂）。

由于许多肿瘤体积较大的难治性/复发性（R/R）弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者在强化化疗后肿瘤负荷能够暂时降低，因此，研究团队猜测减少患者的肿瘤负荷能够提高抗CD19-CAR-T细胞治疗的效果。

研究团队招募了57名难治性/复发性（R/R）弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者参与这项临床试验，其中15名高肿瘤负荷患者仅接受减瘤化疗。其余42名患者接受CAR-T细胞治疗（有17名患者肿瘤负荷低，直接进行CAR-T治疗，他们作为对照组）。

25名肿瘤负荷高的患者患者依次接受减瘤化疗和淋巴细胞清除化疗。其中19人对化疗敏感，6人对化疗耐药。然后接受人源化抗CD19-CAR-T细胞疗法治疗。

所有患者均在抗CD19-CAR-T细胞输注后2个月内接受评估。化疗敏感组的19人中有18人客观缓解（客观缓解率为95.0%），13人完全缓解（完全缓解率为68.4%）。化疗耐药组的6人中有3人客观缓解（客观缓解率为50.0%），其中3人部分缓解，3人疾病进展。

作为对照组的直接进行CAR-T细胞治疗的17名肿瘤负荷低的患者的客观缓解率为88%。完全缓解率为59%。

在接受CAR-T疗法的各组中，出现细胞因子释放综合征（CRS）的概率没有明显差异，没有患者出现神经系统毒性，且没有患者死于细胞因子释放综合征和神经系统毒性。

在接受CAR-T治疗的19名对化疗敏感的患者的1年无进展生存率和总生存率分别为52.6%和57.9%，这高于接受CAR-T治疗的6名对化疗耐药的患者，而且同样高于15名仅接受化疗减瘤的高肿瘤负荷患者。这也表明了，对于高肿瘤负荷的难治性/复发性（R/R）弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，单独的化疗减瘤并不能改善预后。

总的来说，这项临床试验表明，有效的化疗减瘤改善了高肿瘤负荷的患者的客观缓解率和总生存率，使其与低肿瘤负荷患者的结果相当。这也为高肿瘤负荷的难治性/复发性（R/R）弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的治疗提供了一种新的治疗方案——强化化疗减瘤和CAR-T细胞疗法联合治疗。

该人体临床试验由南开大学附属第一中心医院血液科医学伦理委员会审查和批准（伦理委员会批准编号：2015002X 和 2018N105KY）。参加本研究的书面知情同意书由参与者的法定监护人/近亲提供。该实验采用的lenti-CD19-2rd-CAR由吉凯基因子公司吉倍生物提供。

—END—

版权声明/免责声明

本文为授权转载作品，仅供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用。

欢迎朋友们批评指正！衷心感谢！

文中图片为授权正版图片，或来自微信公共图片库，或取自网络

根据CC0协议使用，版权归拥有者。

任何问题，请与我们联系。衷心感谢！

推荐阅读

点击这里，欣赏更多精彩内容！