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猴痘出现!人类的免疫大作战已经拉开序幕,我们是否需要警惕了!

药时代团队康明月 药时代 2022-09-21



在上周开始的时候,很多人都没有听说过猴痘。到了上周五,猴痘就已经家喻户晓了。

据《华盛顿邮报》报道,大约两周前,非洲大陆出现首例猴痘确诊病例,英国和葡萄牙都出现了病例。西班牙上周三表示,该国正在调查至少20例疑似病例,美国的第一例病例也于上周三被美国疾病控制与预防中心(CDC)确认。

一些生物技术公司正从中获益。

近日,Emergent Biosolutions斥资2.25亿美元购买了Chimerix的天花疫苗,Emergent在EBS的股价上涨了10%以上,Chimerix股价上涨了3.8%以上。Bavarian Nordic(BVNRY)与BARDA达成了1.19亿美元的协议,为美国政府提供冻干Jynneos疫苗,其股价上涨了近2.5%。

从新冠到猴痘、以及最近出现的马流感,人类似乎被动的开启了免疫大作战模式,这也是对人类惯性发展的前所未有的挑战。是时候该思考如何与大自然和谐相处,以及如何在各种病毒的袭击中获得免疫胜利。

所谓“知己知彼百战不殆”,我们首先要了解病毒,然后才能战胜它。


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什么是猴痘病毒?

猴痘(monkeypox)是一种病毒性人畜共患病(一种从动物传播给人类的病毒),其症状与过去的天花患者所表现的症状类似,但临床症状较轻。随着1980年天花的消灭和随后停止天花疫苗接种,猴痘已成为公共卫生最重要的正痘病毒。猴痘主要发生在中非和西非,往往靠近热带雨林,并越来越多地出现在城市地区。动物宿主包括一系列啮齿动物和非人灵长类动物。

猴痘病毒是一种包膜双链DNA病毒,属于痘病毒科正痘病毒属。猴痘病毒有两个不同的遗传演化支:中非(刚果盆地)演化支和西非演化支。据记载,该病毒西非分支的病死率约为1%,刚果盆地分支的病死率可能达10%。到目前为止,这两种病毒分支之间的地理分界线在喀麦隆——这是发现这两种病毒分支的唯一国家。目前英国感染病例为西非分支

人感染猴痘的潜伏期(从接触到发病的时间)为5至21天,初期症状包括发烧、头痛、肌肉酸痛、背痛、淋巴结肿大等,之后可发展为面部和身体大范围皮疹。多数感染者会在几周内康复,但也有感染者病情严重。

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这个病毒是怎么来的?

猴痘是由猴痘病毒引起的疾病,这种病毒通常在中非和西非的猴子中传播,但偶尔会传播到人身上。猴痘首次发现于1958年,当时在用于研究的猴子群体中暴发两次疫情,因此得名“猴痘”,它与天花和水痘相似,特点是出现流感样症状,皮肤上出现脓疱和溃疡。1970年在现在的刚果民主共和国发现了第一例人感染猴痘病例,当时正努力消除天花。自那时以来,在其他中非和西非国家已报告发生猴痘。

自1970年以来,11个非洲国家报告了猴痘人间病例——贝宁、喀麦隆、中非共和国、刚果民主共和国、加蓬、科特迪瓦、利比里亚、尼日利亚、刚果共和国、塞拉利昂和南苏丹。2003年,非洲以外的第一次猴痘疫情发生在美国,与接触受感染的宠物草原犬有关,这些宠物与从加纳进口到该国的冈比亚育儿鼠和睡鼠一起饲养。此次疫情在美国导致70多例猴痘病例,但无人死亡。

各种动物物种已被确定为易感染猴痘病毒。这包括绳松鼠、树松鼠、冈比亚育儿鼠、睡鼠、非人类灵长类动物和其他物种。猴痘病毒的自然史仍不确定,需要进一步研究以确定确切的宿主以及病毒在自然界中的传播方式。

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其与天花病毒有什么关系?

根据曾主管FDA疫苗研究和审查办公室、现在担任顾问的Norman Baylor的说法,目前的情况与Covid完全不同。他说,“好消息是我们有疫苗。还记得新冠肺炎吗,当时我们一无所有,一切都需要从零开始。”

猴痘的临床表现与天花相似,天花是一种已被根除的相关正痘病毒感染。天花更容易传播,也更致命,大约30%的患者死亡。波士顿布里格姆妇女医院传染病科主任Daniel Kuritzkes说,“由于猴痘类似于天花(但比天花温和),目前批准的天花疫苗,如Chimerix的Temblex应该能对猴痘提供一定的保护。”

最后一例自然获得的天花病例发生在1977年。1980年,在全球接种疫苗和遏制行动之后,天花被宣布在世界范围内被根除。40多年前,所有国家都停止使用牛痘疫苗进行天花常规接种。在西非和中非,疫苗接种也可预防猴痘。CDC称,随着天花在1980年被根除,猴痘也消失了几十年

事实上,大多数老年人已经接种了疫苗(常规疫苗接种在1972年美国消灭了该病后终止)。

我国自80年代初停止接种天花疫苗(牛痘)后,目前40岁以下的人群对于天花和猴痘普遍没有免疫力。尽管仍有大量人口未接种疫苗,Baylor和Kuritzkes都怀疑美国是否需要开展广泛的疫苗接种活动来控制目前的疫情。


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目前疫情什么情况?

2022年5月7日,英国卫生安全局(UKHSA)报告了第一例病例,该名患者最近曾前往尼日利亚,在回英国后被诊断患有猴痘。目前,英国确诊病例总数达到20例。欧洲的病例正在激增,西班牙目前已确诊30例,邻国葡萄牙报告了23例。上周,美国发现了首例猴痘病例。

目前,包括英国、西班牙、葡萄牙、德国、意大利、美国、加拿大、澳大利亚、以色列等在内的多国相继报告猴痘病例。世界卫生组织(WHO)最新消息称,截至5月21日,已有12个非猴痘流行的国家向世卫报告了92起猴痘确诊病例和28起疑似病例,预计全球猴痘确诊病例会继续增加。

CDC和其他卫生机构正在努力追踪这些新病例,尽管目前尚不清楚它们是如何出现的。CDC病原体和病理学部门主任Inger Damon在一份声明中说:“许多全球报告的猴痘病例都是通过性途径传播的。”

CDC指出,这些病例似乎主要发生在与其他男性发生性关系的男性身上。性取向以前没有被认为是猴痘的风险因素,任何人——无论性取向——都可能感染这种疾病。尽管如此,卫生当局还是建议这些人群提高警惕,考虑到目前病例的传播情况。

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从哪里能得到猴痘病毒疫苗?

随着全球确诊和疑似猴痘病例数量继续缓慢攀升,美国政府似乎对天花疫苗的生产感到担忧,丹麦的Bavarian Nordic公司是最新一家受益的公司。

与此同时,Emergent以2.25亿美元的现金支付和预期的BARDA合同,从Chimerix手中获得了2021年批准的所有年龄段的天花治疗药物Tembexa的使用权。天花似乎是BARDA优先考虑的项目,与Emergent的交易预计将在交易结束后的三到六个月内签订合同。

Bavarian Nordic 目前是天花/猴痘疫苗的全球引领者,旗下产品Jynneos疫苗适用于18岁及以上成人,可以用以预防天花和猴痘疾病。Jynneos疫苗采用专有的MVA - BN活病毒平台技术,该疫苗已在美国和加拿大获得批准。Jynneos 疫苗是目前美国唯一批准的非复制型天花疫苗。与复制型疫苗ACAM2000相比,呈现疗效好及不良率低的优点。

近日,Bavarian Nordic公司宣布,签署了一份向一个未公开的欧洲国家提供Jynneos(在欧洲和加拿大分别称为Imvanex和Imvamune)天花疫苗的合同。此外,Bavarian Nordic公司还从BARDA获得了一份天花疫苗合同。

另外,抗病毒药物tecovirimat在美国和欧洲被批准用于治疗猴痘、天花和牛痘。在动物研究中,tecovirimat显著提高了感染高剂量猴痘的动物的存活率。

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目前疫苗的产能如何?

BARDA向Bavarian Nordic支付了1.19亿美元,以行使购买冻干Jynneos库存的期权,提供冷冻干版的Jynneos天花疫苗,允许该版本的首剂疫苗在2023年和2024年生产并开发票,代表将散装疫苗转化为冻干天花疫苗的首选方案。另外1300万剂冻干天花疫苗的额外选择将增加1.8亿美元,预计将于2024年和2025年生产
Bavarian Nordic首席执行官Paul Chaplin表示,该公司与BARDA有着长期的合作关系,并为接下来发生的任何事情做好了准备。BARDA对Jynneos疫苗的新选择是与Bavarian Nordic多年合作的一部分,该合作旨在开发一种保质期更长的疫苗。因此,Chaplin说,考虑到世界上正在发生的事情,这项新协议是相当巧合的。

不过,他强调,Bavarian Nordic拥有即时库存和生产更多产品的能力。目前BARDA有超过100万剂的库存,大部分储存于他们在丹麦的工厂中。该公司通常持续销售Jynneos,通常是根据订单生产,因为他们对储存天花没有太多兴趣。然而,Chaplin表示,他预计将在未来几天开始向欧盟国家供应,目前正在生产更多的剂量,但他没有透露任何细节。

Chaplin说:“我认为各国政府非常重视新出现的传染病。所以我认为这是一件好事,这是一个积极的迹象。有一些政府,加拿大,美国,实际上欧洲的一些国家已经购买了Jynneos来储备。”但Baylor说:“供应不足以普及到所有人。这真的需要一些讨论,而我们还没有到那个地步。”


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哪些人群需要最先接种猴痘疫苗?

据路透社报道,世卫组织预计将在未来几天为各国提供进一步的指导和建议,以减缓猴痘的传播。世卫指出:“现有信息表明,人与人之间的传播,正发生在与有猴痘症状病例有密切身体接触的人之间。”卫生工作者和家庭成员的感染风险较大

Baylor说,如果美国需要推广疫苗,真正的问题将是谁先得到疫苗。据路透社报道,英国当局最近敦促医护人员和其他高危接触的人接种疫苗。此外,那些年龄足够大、已经在婴儿时期接种过天花疫苗的人应该能获得一些保护。英美两国分别在1971年和1972年结束了常规天花疫苗接种。

阿拉巴马大学伯明翰分校(University of Alabama-Birmingham)医学副教授Aadia Rana表示,目前还不清楚过去接种过天花疫苗的人是否需要重新接种。然而,范德堡大学的传染病专家William Schaffner指出,天花疫苗可以提供长期保护。但就像任何疫苗一样,保护作用会随着时间的推移而减弱

Schaffner说:“我非常有信心,美国、加拿大和欧洲的公共卫生当局将很快结束这些不同的传播链,这是一个意外事件。这也昭示着另一个迹象,表明我们生活在一个非常小的地球上,奇怪的感染可能出现在很远的地方,也可能突然出现在你的社区。”

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如何防范?

CDC病原体和病理学部门主任Inger Damon说,“医护人员应警惕任何具有猴痘特征的皮疹。我们要求公众如果出现新的皮疹并担心出现猴痘,请与医疗服务提供者联系。”

通过几项观察性研究表明,接种天花疫苗预防猴痘的有效性约为85%。因此,先前接种天花疫苗可能导致较轻的疾病。以前接种过天花疫苗的证据通常可以在上臂的疤痕上找到。目前,普通公众已无法获得最初的(第一代)天花疫苗。

在我国,虽然还从未有猴痘确诊病例的报道,但随着欧美出现疫情,我国输入性病例的风险也会相应增加。传染病没有国界的,猴痘病毒输入我国的风险将持续存在。监测和快速识别新病例对于遏制疫情至关重要。在人猴痘暴发期间,与感染者的密切接触是猴痘病毒感染的最重要危险因素。

随着时间的推移,大多数人类感染是由动物向人传播的主要原因。必须避免与野生动物,特别是患病或死亡的动物,包括它们的肉、血和其他部位进行无保护的接触。此外,所有含有动物肉或部分的食物在食用前必须彻底煮熟。


参考资料:
  1. https://endpts.com/as-monkeypox-quickly-spreads-a-handful-of-biotechs-spring-to-action/
  2. https://endpts.com/with-monkeypox-cases-rising-one-european-country-is-locking-down-a-smallpox-vaccine-contract/
  3. https://endpts.com/bavarian-nordic-laps-up-barda-secures-contract-for-vaccine-production/
  4. 《欧美出现罕见的猴痘疫情:我们应该担心吗?》
  5. 《世卫预测猴痘病例将越来越多,该担心吗?》
  6. WHO官网
  7. 其他公开资料

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