有望打破ADC局限？LegoChem基于其新型ADC平台ConjuAll ，与 Glycotope达成一项研究合作和许可协议

2022年7月12日，LegoChem Biosciences（简称“LCB”，“LegoChem”）和 Glycotope 签署了一项研究合作和许可协议。根据协议条款，在成功完成可行性研究后，LCB 拥有将Glycotope某个抗体作为 ADC的独家选择权，在全球范围内开发和商业化；如果 LCB 行使这些权利，Glycotope 将收到预付款，以及开发和销售里程碑付款、特许权使用费。具体财务条款尚未披露。

LCB简介及平台介绍

LCB 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于利用其专有的药物发现技术LegoChemistry 和ADC技术平台ConjuAll 开发新一代疗法。自2006年成立以来，LCB基于其领先的技术平台发现和开发了ADC、抗生素、抗纤维化和抗癌药物等。

目前，LCB已与国内外多家企业等达成合作开发协议，其中，2021年11月，与SOTIO Biotech签订研发许可协议，共同开发多达5个靶向不同肿瘤相关抗原的ADC，有资格获得超过10亿美元的前期和潜在里程碑付款；2020年10月，与基石就LCB71的开发和商业化达成一项授权协议，获得1千万美元的首付款，及最高3.535亿美元的里程碑付款和额外的分级特许权使用费；2019年3月，与武田达成了一项针对新一代ADC的研发授权协议，获得超过4亿美元的前期和潜在里程碑付款。

新型ADC 平台技术ConjuAll 克服了现有ADC 的局限性，提供三项改进的特性：(1) 位点特异性稳定的生物共轭；(2) 癌症选择性接头激活；(3) 有效载荷的癌症选择性激活，进一步拓宽治疗窗口。

Glycotope简介及平台介绍

Glycotope 在柏林成立，是一家利用专有技术平台开发独特的肿瘤特异性单克隆抗体的生物技术公司，将糖生物学方面的专业知识和抗体开发方面的专业知识相结合，以推进一流的基于抗体的（免疫）肿瘤疗法。Glycotope的抗体适用于开发一系列不同的作用模式，包括单克隆抗体、双特异性抗体、ADC、细胞疗法或融合蛋白。

Glycotope 的抗体则能够特定地靶向肿瘤相关碳水化合物结构或蛋白质/碳水化合物组合的糖表位 (GlycoTargets)。靶向这些特定抗原可实现广泛的适应症范围、长期治疗潜力并降低靶向/脱靶肿瘤毒性。基于其肿瘤特异性，Glycotope 的抗体非常适合具有独立作用模式的多功能平台，为尽可能多的患者提供量身定制的治疗形式。迄今为止，Glycotope 已发现超过 150 个 GlycoTargets，其中包含目前正在开发的几个目标抗体。

ADC的技术发展及市场

ADC由单克隆抗体、连接子和载药三部分构成，ADC 通过单克隆抗体特异性地结合肿瘤细胞表面高表达的靶抗原，形成ADC-抗原复合物，然后通过网格蛋白（clathrin）介导的内吞作用进入细胞，使载药进入肿瘤细胞发生药力从而杀死肿瘤细胞。ADC药物兼具抗体的高特异性和细胞毒素的高抗肿瘤活性，同时因其定向释放的特性，安全性更加可控，是目前肿瘤治疗领域的热点研究方向之一。

ADC 药物发展共经历了三代技术变革，在抗体、载药、连接子等方面均有突破。第一代的ADC 药物以Gemtuzumab ozogamicin 为代表，抗体多采用鼠源或嵌合人源化抗体，连接子不稳定，载药的毒性较低且是随机偶联因而有效性不高，毒副作用较大；第二代的ADC 药物以Brentuximab vedotin 和ado-trastuzumab emtansine 为代表，采用人源化抗体、毒性更高的载药、抗体的靶向性也更好，但随机偶联造成的脱靶毒性仍不可忽视；第三代的ADC 药物以fam-trastuzumab deruxtecan 为代表，完全人源化的抗体、高毒性载药以及定点偶联技术的使用使得疗效更好，但高毒性载药所带来的可能毒副作用仍存在。

根据乐普生物招股说明书的披露，预计全球的ADC 药物市场2024 年及2030 年将分别达104亿美元及207 亿美元，2019 年至2024 年的复合年增长率为30.6%，2024年至2030 年的复合年增长率为12.0%；中国ADC 的市场直至2020 年才出现，由于ADC 技术的不断突破，研发管线的不断扩容，针对的适应症也不断扩大，中国ADC治疗市场高速增长，预计于2024 年及2030 年将分别达人民币74亿元及人民币292 亿元的规模，2024 年至2030年的复合年增长率为25.8%。

参考资料

1、公司官网

2、东亚前海证券

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