联盟喜讯！君科华元抗乙肝新药完成首例受试者给药，成为全球首个进入临床研究的肝靶向恩替卡韦前药！

国庆佳节到来之际，肝病新药联盟创始会员单位北京君科华元医药科技有限公司传来好消息，公司自主研发的具有功能性治愈前景的抗乙肝新药MBT-1316片，在北京友谊医院研究型病房完成首例受试者的给药，成为全球首个进入临床研究的肝靶向恩替卡韦前药。

与庞大的乙肝患者人数相比，临床可用的抗乙肝药物种类少、治愈率低、疗程长；现有核苷类药物需终身用药，给乙肝患者带来沉重的精神压力。

抗丙肝靶向药物索磷布韦、以及以索磷布韦为核心的抗丙肝药物Combo的成功研发，实现了人类消灭丙肝的梦想。同样地，实现乙肝功能性治愈的方向是通过不同机制抗乙肝药物的Combo，同时抑制病毒复制、清除cccDNA和表面抗原, 恢复正常的免疫功能。但是，现有核苷类的抗乙肝药物不足以作为抗乙肝Combo的核心。

恩替卡韦是已知唯一的兼有强效HBV DNA抑制作用、cccDNA清除作用、HBsAg降低作用和高耐药屏障的抗乙肝药物。在国际公认的土拨鼠乙肝模型中的药效学研究结果表明，恩替卡韦是已知（包括已上市和在研品种）最强的功能性治愈药物之一。

但是，由于剂量相关性的中枢神经系统毒性和副作用，恩替卡韦获批的常规剂量仅为0.5mg/天。尽管在该剂量下恩替卡韦能够有效抑制HBV DNA，但是该剂量不足以完全抑制cccDNA和表面抗原，难以实现功能性治愈的疗效。

利用肝靶向给药技术能够在不增加血药浓度、以保证安全性的前提下，显著提高肝脏药物浓度，提高抗乙肝病毒的疗效。HepDirect和ProTide技术是靶向效果较好的两种肝靶向给药技术。但是，HepDirect前药在代谢过程中产生芳基乙烯酮的强致癌性物质，利用该技术研发的抗乙肝药物Pradefovir因动物实验发现致癌性，其研发被迫终止于二期临床。

ProTide技术是迄今最成功的肝靶向给药技术。利用ProTide技术研发的抗丙肝药物索磷布韦疗效极大提高，开启了人类治愈丙肝的时代；利用ProTide 技术研发的抗乙肝药物富马酸丙酚替诺福韦（TAF）有效剂量极大降低，只有富马酸替诺福韦吡呋酯（TDF）的不到1/10。

为了打造乙肝领域的“索磷布韦”，君科华元医药科技有限公司根据基于代谢的药物发现策略，利用ProTide技术研发了肝靶向恩替卡韦前药MBT-1316。临床前研究结果表明，MBT-1316能够通过与索磷布韦相同的机制在肝细胞内代谢活化和蓄积，对肝脏中HBV DNA的抑制作用比恩替卡韦提高24倍；在血浆药物浓度不到恩替卡韦1/3的剂量下，对血清HBV DNA的抑制作用比恩替卡韦快1倍，完全应答率比恩替卡韦高1倍。在给药剂量仅为TAF 1/500之一时，对血清HBV DNA的抑制作用相当；TAF停药后HBV DNA水平快速反弹，而MBT-1316停药后1个月仍可维持90%的抑制率。比格犬连续一个月灌胃给予MBT-1316, 在高达50mg/kg/天的最大剂量，未见对脑组织的损伤；NOAEL值为恩替卡韦的10倍以上。MBT-1316具有成为乙肝领域索磷布韦的前景，有可能通过肝靶向在临床上充分发挥功能性治愈作用。

公司创始人仲伯华教授坚持做创新药物30余年。作为访问学者在美国肝靶向基因治疗先驱实验室从事靶向载体的设计与合成研究，回国后历任国家药典委员会第八、九、十届委员，江苏康缘药业股份有限公司独立董事；作为第一发明人，研发了5个进入临床研究阶段的1类新药。

公司肝病药物首席顾问牛俊奇教授为中国肝病临床研究的领头人之一，与仲伯华教授在美国共同从事肝靶向药物研究，回国后共同申请和承担“国家高技术研究发展计划”项目“重大疾病的肝靶向治疗研究”，合作至今。

我们期待，作为全球首个进入临床研究的肝靶向恩替卡韦前药，MBT-1316临床试验的成功。

关于肝病新药联盟

肝病新药联盟，作为一个聚焦脂肪肝、乙型肝炎、肝硬化和肝癌四大疾病领域新药研发的行业组织，汇聚了研发、医疗、服务、投资、监管、咨询等相关行业的机构和专业人士，通过分享信息、举办会议、培训等活动促进会员、行业同仁之间的交流、合作以及联盟与海内外监管机构、药企、研究机构、同类组织之间的互动、合作，提升中国肝病新药研发的整体水平，最终推动、加快更多肝病新药的研发、上市，惠及中国及全球的患者。

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