2500+！细胞疗法、基因疗法临床试验大爆发，FDA忙不过来了！~

FDA的工作人员正被成千上万的细胞疗法和基因疗法试验淹没。受此现状影响，FDA正面临人手短缺的危机。

虽然FDA计划增加审查员队伍，但生物技术行业的管线大爆发，使得FDA可能需要数年时间才能让监管能力赶上不断扩充的规模，据FDA官员称，目前美国正在进行2,500 多项细胞疗法和基因治疗试验，其中大部分试验是在 2016 年至 2020 年间增加的。由于项目数量的庞大和人力短缺，可能导致试验和申请审查的延迟，并让FDA变得更加谨慎，造成临床搁置，可能需要更长时间才能让患者使用到成功的疗法。

迄今为止，已上市的的药物基本上都是FDA在最后期限前批准了。但这些产品还只是第一波。

FDA 生物制品评估和研究中心负责人 Peter Marks 表示，在某些情况下，FDA无法像过去几年那样为细胞疗法和基因疗法的申办方提供及时的反馈。

FDA计划培训125名新的审查员，但在赶上进度之前，它可能很难跟上镰状细胞病和血友病A等血液病新治疗方法的快速进展，以及其他即将到来的基于基因编辑的治疗方法。

即将离任的组织和先进疗法办公室主任威尔逊 布莱恩在一次行业活动上说:“它（更多治疗方法的进展）即将到来，这让我们很兴奋，但重要的是我们要遵循科学，而不是超越它。”

为人才而战

FDA的人员配备挑战不仅仅延伸到其审查员队伍。至少有四位最资深的细胞疗法和基因治疗专家，其中一些拥有 20 到 30 年的经验，要么最近离职，要么即将离职：组织和高级治疗主管 Bryan 将于 3 月退休；副主任 Rachael Anatol 于 12 月调任行业游说团体 BIO；CBER 细胞和组织治疗分部负责人 Steven Bauer 和 OTAT 制药/药物分部负责人 Mercedes Serabian，他们都将离职担任未公开的职位。

鉴于业界可以为聘请细胞/基因治疗专家支付美国政府难以望其项背的天价，FDA的工作人员转向业界也就不足为奇了，这使得聘请有经验的员工变得更加困难。

细胞疗法制造商 Cellares 的首席执行官 Fabian Gerlinghaus 在电话采访中对一家媒体说：“人才争夺战非常激烈。” “生产过程的失误率高达 20% 以上，因此操作员需要非常具体的培训，还有很多教育。”

该机构已经获得了一些资源。基于最近签署了到2027年的PDUFA VII协议，FDA现在比以往任何时候都有更多的资金。《21世纪治愈法案》(21st Century Cure Act)授权FDA向高级领导层支付高达40万美元的年薪，是其他政府工作人员工资上限的两倍多。但根据就业网站Glassdoor的数据，新的OTP超级办公室主管的起薪为25万美元，而该行业总监级职位的薪水接近30万美元。

更多延迟，更多谨慎

Marks 承认，临床暂停情况增加是试验数量增加的产物，也由于一些 IND 缺少关键信息，例如化学、制造和控制这一部分。“这些问题可能可以通过交互式审查来解决，但我们没有精力了，”Marks 说。相反，FDA不得不更多地采取向公司提供书面答复的形式，而不是更耗时的会议来解决问题。

Regenxbio 的首席执行官Ken Mills表示，药物开发商有时会从似乎经验不足的员工那里得到相对形式化的答复。

Mills在接受采访时表示：“当你从 FDA 收到一份书面回复的文件时，它似乎是由一位没有经验的审稿人写的，他只是引用了法规给你，这没有帮助。”

Regenxbio 有几种基因疗法正在开发中，Mills说，FDA很有必要进行变革，但这需要时间。“提升政府的效率通常落后于工业和科学本身的发展，”他说。

Cellares 的 Gerlinghaus 回应了这些评论。

“我们行业的创新者当然渴望在整个开发周期中进行早期协作和持续参与，尤其是非正式对话，而不仅仅是通过电子邮件进行交流，”他说。“采取像 OTP 的指定联系人此类办法，会非常有帮助。”

但已经出现延误了。BioMarin、Astellas、Sarepta 和 bluebird bio 的细胞疗法和基因疗法近年来都面临着由于 FDA 对制造、安全、功效和剂量相关的要求而延长的时间表。

上个月，Astellas取消了自去年6月以来一直在进行的庞贝病基因治疗试验。和其他通过AAV病毒载体传递的基因疗法相似，也是由于安全信号等原因暂停。

Astellas 的基因治疗部门是围绕 2019 年收购 Audentes Therapeutics 成立的，主导项目是针对 X 连锁肌管肌病或 XLMTM 的基因治疗，这是一种罕见的肌肉无力疾病。

2020 年，该试验在三名患者死亡后停止。在 FDA 的支持下，该试验以较低的剂量重新开始，结果第四名患者死亡——这一事件表明，在安全地进行这些新疗法的测试方面，还有很多需要学习的地方。

由于FDA的延误，少数新产品在其他地区率先获得了批准。如BioMarin的血友病A基因疗法Roctavian已经在欧洲药品管理局提前获得批准。

Amicus Therapeutics 在 10 月份表示，由于 FDA 因疫情相关延误检查了一家位于中国无锡的生产设施，该设施是其潜在庞贝病疗法的一部分，这将推迟该申请的批准。两个月后的 12 月，EMA 签署了相同的酶替代疗法，预计欧盟委员将会在本季度施行。

Marks 和 Bryan 表示，可能需要数年时间更换FDA的审查员和领导层，并让工作人员适应新机构，但这样可以更平均地分配管理人员。

CAR-T 先驱、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院癌症基因治疗教授 Bruce Levine 表示：“FDA 在很多层面上都在苦苦挣扎。”

FDA的挑战并非该机构独有，而是细胞疗法和基因疗法领域的通病，该领域正在迅速发展并且渴望创新，但缺乏工作者。Levine 说，虽然现在有更多的专业人士进入细胞疗法和基因疗法领域，但“我们在各个领域的各个层面都需要更多的专业人士。”

更多加速审批

雪上加霜的是，更多的新疗法将通过加速批准途径。作为对该计划进行新修改并签署成为法律的一部分，FDA可能会酌情要求在批准之前或批准日期后的指定时间段内进行一项或多项确认研究。

但 Bryan 对 FDA 是否会对平庸的数据采取足够严厉的措施表示怀疑。

Bryan在华盛顿特区举行的生物制药大会上表示，“FDA有底气说：好吧，数据是模棱两可的，这款基因疗法可能不起作用，让我们把它撤出市场?我不确定FDA是否有意愿这样做。”

Bryan补充:“如果基因疗法需要数年时间才能证明有效，那么我们将在加速批准基因疗法方面遇到麻烦。”

参考资料

ENDPOINTSNEWS：Thousands of gene and cell therapies are inundating FDA reviewers as the agency tries to keep up

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