3期疗效还没出，光有药代动力学结果，股价就大涨70%……

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出现了什么情况，能让一家药企的股价大涨50%以上？是新药3期临床达到主要终点？还是头对头干败死对头？Cingulate 告诉你，都不用，就做了一个药代动力学试验，证明我的候选口服药药效不受食物影响，然后股价当天就一度大涨了近70%，到收盘前，仍保有40%的增长（因美股盘前交易原因，走势图显示为当日绿色下跌）。啥药？啥公司啊？

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它就不是药的事

Cingulate这家名不见经传的小biotech，2021年12月才上市。整家企业市值1764万美元，去年现金燃烧额1600万美元，达到市值的79%。如果没有后续融资维持，那以Cingulate的资金流，每年都是在赌命。

Cingulate目前正在开发的两条管线CTx-1301和Ctx-1302都用于治疗多动症（ADHD），药物成分很平庸。

这次让Cingulate股价大涨的CTx-1301主要成分是Dexmethylphenidate（右旋哌甲酯），与多动症老药利他林（Ritalin）成分近似，只在手性上做了调整，成分优势微乎其微。CTx-1302主要成分是Dextroamphetamine（右旋安非他命），也很难说成分上做出了多少差异。显然，帮助Cingulate吸引投资者青睐的，不是它现在做的药成分有多好。

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做药是为了验证技术平台

这就要说到Cingulate这家biotech，有一个自己的药物递送技术平台，包含一个独特的侵蚀屏障层(EBL，Erosion Barrier Layer )。这个屏障层用了BDD Pharma的OralogiK技术。

通过Cingulate的技术平台，可以实现药物的精准释放，并且可以做到在服药后不同时间多次释放。基于这一技术平台，CTx-1301不仅可以在30分钟内快速起效，并维持药效16-18小时，还可以在服药后第3小时和第7小时分别释放每日剂量的45%和20%。在精确的时间以精确的比例提供三次药物释放。这使得CTx-1301可能成为第一款每日仅需服用一次，即可治疗多动症的哌甲酯片剂。

这项技术完美命中了需要服用精神类药物患者的痛点，满足了一个重大、未满足需求，那就是这些患者不吃药、多吃药、没按时吃药都会出事。

还是以多动症患者为例，理论认为，多动症与去甲肾上腺素和多巴胺两种神经递质有重要关联，多动症患者的去甲肾上腺素水平和多巴胺水平可能低于常人。因此，治疗ADHD的药物也分成两种。前者的代表药物哌甲酯（兴奋剂类）会促进神经元多巴胺和去甲肾上腺素的释放；后者的代表药物托莫西汀（非兴奋剂类）则是在阻止转运体对去甲肾上腺素和多巴胺转运，让这两种神经递质在神经通路中维持更久。

打个比方，神经元与神经元传递信号的过程，就是上海往北京送快递的过程。快递员（神经递质）可能会由于高强度的工作而辞职（神经递质被再摄取或代谢掉）。如果上海往北京送快递的快递员本来就不多（多动症患者的神经递质浓度不足），又想提高送快递的效率，那么我们可以招募更多的快递员（通过兴奋剂增强多巴胺和去甲肾上腺素的分泌水平）；或者提高快递员的待遇缓解辞职现状（一些非兴奋剂药物阻止肾上腺素和多巴胺被转运或再摄取）。

一般来说，传统的非兴奋剂药物疗效不如兴奋剂药物，但是使用兴奋剂药物需要承受严重的副作用，为了维持“疗效”与“副作用”的脆弱平衡，患者必须对药量以及用药时间严格把控。

CTx-1301的断层扫描图

目前市面上存在的兴奋剂缓释剂通常需要患者在下午服用加强剂，导致药物浓度在短时间内出现突然变化，造成症状反弹、不耐受等情况。而CTx-1301巧妙避开了这个问题。在一个CTx-1301口服药片里，活性成分被分成了三组，第一组没有被包裹，在服用后直接释放出来，几小时后，第二层活性成分释放，最后才释放最核心的药物成分。通过复杂的结构和良好的隔断材料，CTx-1301能够精准控制药物释放频率与释放时间，让药效维持更长时间，打赢传统缓释剂。

然后就要说回本次临床试验结果了。缓释剂可能会受到食物、饮料、胃酸等外部因素影响，导致药物释放不稳定。现在CTx-1301不但能保障药物的释放时间与释放效率，还能无视食物对缓释剂的影响，那确实是挺厉害的。

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这样的药在未来会遇到什么

多动症姑且算是一种常见病，但还不是精神类药物的主要战场。如果这种技术平台能应用在抗焦虑、抗抑郁药物上，打击面就不知道广了多少倍。Cingulate确实是这么做的，目前已立项的CTx-2103就是一款使用了相同药物递送技术的抗焦虑药物。

说到底，醉翁之意不在酒，在乎山水之间也。CTx-1301这款药能不能成，对于Cingulate还真不是那么重要。

Cingulate更需要通过CTx-1301和Ctx-1302来论证他们技术平台的有效性。只要这个有效性做出来了，Cingulate就算成功大半了，后面的融资也就来了。“CTx-1301的药物释放不受食物影响”这么一个放在别的药物上相对“平庸”的结论，足以鼓舞Cingulate背后的投资者们。

一款好药不一定要在疗效上有突破，有的时候哪怕是一点剂型的改善，都有可能满足对应患者的临床需求。

另一家Biotech公司Ardelyx的治疗慢性肾病（CKD）透析患者高磷血症药物tenapanor单从疗效上来看，就没有太多获益。并且因此收到FDA的完整回复函，质疑其临床获益未能超过其风险。但后续FDA召开的CRDAC会议上，与会专家却以9比4的投票结果支持该药物作为单一疗法，10比2（1人弃权）的投票结果支持该药物与磷酸盐结合剂治疗联合使用。

主要原因就是目前的同适应症药物要么需要随餐嚼碎服用，要么又大又硬还需要咽服，让一些患者吃不下饭或者不敢吃饭，tenapanor在剂型方面对患者很友好，只要有这个获益，那就足够它在临床上占据一席之地。

最后FDA“吃了瘪”，2022年12月批准了tenapanor的上诉，重新审查Ardelyx提供的上市申请。

CTx-1301甚至比tenapanor还夸张，起码tenapanor在药物通路上有创新，CTx-1301只是老药改了剂型。但CTx-1301功利性也明显更大一些，就是为了改剂型的技术准备的，只要验证了这个技术可行，药成不成好像也就这样了。

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结语

Biotech就必须得研究出一个全新的药物通路，或者开发一个新的领域，才能成为一战成名的明星企业？也许并不是这样。

1987年，美国艺术家安迪·沃霍尔说，每个人都能出名15分钟。2023年，Cingulate告诉你，只要有“别出心裁”的地方，每家Biotech都能在纳斯达克涨幅排行榜挂上一整天。

它只是懂了患者需要什么样的药，就已经和别的Biotech不一样了。

参考资料：

1.Cingulate官网

2.雪球官网

3.维基百科（再摄取）

4.常凯申的多动症新药Azstarys-椰菜椰

5.其他公开资料

封面图来源：123rf

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