前言 在北京时间2022年11月17日22:30，FDA心血管和肾脏药物专家咨询委员会（ CRDAC）围绕Ardelyx在研新药tenapanor召开会议，对该药物的两大问题进行投票。一是tenapanor的降血磷效果的临床意义（单药或联合其他磷结合剂）；二是当作为单药治疗时，tenapanor对透析中CKD成人患者的血清磷控制是否大于其风险？
在公布投票结果之前，让我们先回顾Ardelyx这两年的多舛命运。去年7月，Ardelyx收到了FDA关于Tenapanor新适应症NDA申请的完整回复函（CRL），指出该药物存在某些缺陷。FDA认为tenapanor的整体临床获益未能超过其风险。并且FDA拒绝了Argelyx的沟通要求。这一消息披露后，投资者两眼一黑，股价暴跌超7成。饱受打击的Ardelyx裁掉了四分之三的员工。总共两百多名员工，两轮裁员裁掉了185人。本次CRDAC会议的召开，正是因为Ardelyx不满该药物被拒而提起上诉。尽管tenapanor于2019年9月已经获得了一项批准，用于治疗便秘型肠易激综合征（IBS-C）。但这个小池塘，显然不能与庞大的CKD市场大海相提并论。毫不夸张地说，昨晚FDA召开的CRDAC会议可能会在“经济学层面上”决定这家公司的命运。
CRDAC会上，专家们最终以9比4的投票结果支持该药物作为单一疗法，10比2（1人弃权）的投票结果支持该药物与磷酸盐结合剂治疗联合使用。
投资者又两眼一白，Aredelyx股价盘后大涨超67%。Ardelyx首席执行官Mike Raab对FDA做出与小组投票类似的决定持乐观态度。尽管FDA对Ardelyx的质疑并未散去，tenapanor尚存争议。
和传统降血磷药物通过磷酸盐结合剂将抑制肠道磷吸收不同，tenapanor会在肠道局部抑制钠氢交换体3（NHE3），从而发挥作用。NHE3的功能是交换质子并吸收钠，tenapanor通过抑制肠道上皮细胞顶端表面的NHE3，改变上皮细胞构象，以降低磷酸盐透过性，从而降低血清磷水平。但这一创新疗法并没有带来更好的效果。FDA在会上指出，在两项单药治疗研究中，tenapanor在该人群中的平均治疗效果为- 0.7 mg/dL，低于使用批准药物观察到的效果(~1.5 ~ 2.2 mg/dL)，也就是说，tenapanor的治疗效果可能并不好。另外的担忧是Tenapanor存在副作用。一些受试者在服用tenapanor后出现了重度腹泻症状，腹泻病程长达三十天，甚至影响了正常的工作生活。利弊权衡，收益大于风险，tenapanor确实是一批特定患者迫切需要的。目前的磷酸盐结合剂要么需要随餐嚼碎服用（如碳酸镧咀嚼片），要么需要咽服（而且经常是又大又硬，如碳酸司维拉姆片）。并且时常会出现患者不耐受情况。磷酸盐结合剂让一些患者吃不下饭或者不敢吃饭，这一批患者迫切需要剂型改善的CKD新药。权衡之下，tenapanor的小药片“适口性”就好了很多。这也是一些专家得出支持结论的基础。美国国立卫生研究院（NIH）的Susan Mendley投票赞成tenapanor作为单一疗法，她指出，虽然口服磷酸盐结合剂显示出更大的效果，但许多患者不耐受它们，而且服用起来并不愉快。作为正确患者的单一疗法，“我认为已经达到了他们的结果。”小组成员C.Noel Bairey Merz也表示，“我确实认为(这种药物)应该提供给那些未得到治疗的患者。这可能总比什么都没有好。”虽然专家投票支持这款药物，但是专家建议也将一个严肃的现实摆在Ardelyx面前：这款药物的壁垒并没有高到其它药物难以翻越的程度。所以专家建议对于Ardelyx是否是一个完全利好消息，还有待考量。更何况近几年FDA与专家咨询委员会摩擦明显见多，FDA是否会遵循专家建议，尚未可知。虽然tenapanor的机理与传统磷酸盐结合剂不同，但如果仅在药物制剂上比传统药物有优势，那么这种药物很有可能在市场上站不住阵脚。一旦其它磷酸盐结合剂做出了制剂上的改善，比如成功应用了3D打印药物技术（关于3D打印药物，可以看这篇：3D打印药物，一项改变制药工业生产力的技术 (qq.com)），那么tenapanor的最后一点价值（至少在本次会议中呈现的）就不存在了。Tenapanor的成败并不在此一举。也许Ardelyx可以去找香槟起子了，但要是现在就开香槟，那恐怕喝的时候气泡都要跑光了。参考资料
FDA continues to question Ardelyx CKD drug’s effect on clinical outcomes ahead of adcomm meeting – Endpoints News (endpts.com)
CRL appeal lands Ardelyx an FDA adcomm meeting for embattled CKD drug – Endpoints News (endpts.com)
降磷治疗的新武器 Tenapanor 又添新证据 - 丁香园 (dxy.cn)
In surprise turn, FDA adcomm votes in favor of Ardelyx CKD drug despite agency questions – Endpoints News (endpts.com)
收到CRL后，这家公司两次重组，裁掉四分之三的员工，高管们却通过奖金留任 (qq.com)
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